La recherche étonnante montrant l'adaptabilité de peptide peut préparer le terrain de développer des immunothérapies

Le système immunitaire de l'organisme est une arme vaillante contre la maladie, et l'exploitation de son pouvoir par une immunothérapie appelée de technique est au premier rang de la recherche actuelle pour traiter le cancer et d'autres maladies.

C'est pourquoi une conclusion inattendue par l'université des chercheuses de Notre Dame et de leurs collaborateurs, liée aux antigènes distinctif différents de peptide de la voie deux réagissent avec un récepteur des lymphocytes T (TCR), jette une clé neuve dans le procédé d'établir de meilleures molécules pour développer des immunothérapies.

La recherche étonnante montrant l'adaptabilité de peptide était lundi publié (septembre 17) dans la biologie de produit chimique de nature. Baker de Brian, John A. Zahm, C.S.C., professeur de biologie structurelle et présidence du département de chimie et les biochimies, étaient investigateur principal sur l'étude et fonctionné avec des co-auteurs de Notre Dame ainsi qu'Université de Stanford, Universtié de Loyola et l'université du Kentucky.

« Essentiellement, nous avons découvert que les récepteurs des lymphocytes T peuvent être beaucoup croix-réactifs que nous avons précédemment envisagé, qui concerne en quelque sorte pour l'inducteur entier, » avons dit l'auteur important Timothy Riley, l'aide à la recherche de diplômé de l'ancien de Baker et maintenant le co-fondateur et l'officier scientifique en chef de l'immunité structurée par mise en train, une compagnie incubée par le centre de l'IDÉE de Notre Dame qui oriente l'immunotherapeutics de stade précoce de De-risque.

Les cellules de T sont un sous-type d'un globule blanc responsable de détecter si vous êtes en bonne santé ou avez une infection, mais elles ignorent souvent des cellules cancéreuses comme danger potentiel. Dans l'immunothérapie à cellule T, certaines des cellules sont modifiées pour contenir les récepteurs qui permettent aux cellules de T de rechercher et détruire les cellules spécifiques et indésirables quand le récepteur réagit avec des antigènes spécifiques de peptide, une action exigée pour induire une réaction immunitaire. Tandis que la demande de règlement est efficace dans certains cas, dans d'autres, elle peut détruire des cellules saines. Par conséquent, les chercheurs recherchent à prévoir que la réactivité et assurer la réaction est spécifique seulement aux cellules qu'ils veulent viser.

Les scientifiques ont su qu'il y avait beaucoup de millions de plus peptides, ou objectifs d'antigène, que TCRs. Ils ont compté que les récepteurs identifiés et réglés sur beaucoup de différents peptides qui ont les propriétés assimilées. Dans le cas du TCR étudié dans la recherche actuelle, DMF5, chercheurs a su qu'il a identifié les antigènes hydrophobes de peptide, qui sont insolubles dans l'eau. Mais K. Christopher Garcia, professeur plus jeune de famille et professeur de biologie structurelle à l'Université de Stanford, Baker alerté à une anomalie a découvert dans sa propre recherche. Garcia a remarqué que DMF5 a également semblé gripper avec une classe différente des peptides -- un qui a été hautement chargé et facilement soluble.

Le laboratoire de Baker, qui a l'expérience en analysant ce TCR, a décidé de fouiller plus profond.

« Nous avons pensé que le TCR ignorait de petites différences (dans l'objectif fortement chargé) un peu, et a simplement trouvé des choses assimilées pour déceler, » a indiqué Baker, qui est également affilié avec l'institut de cancérologie de harpiste. « Mais c'était erroné. Nous avons découvert que ce peptide a déménagé et nous sommes adaptés afin du récepteur au grippage, d'une manière dont personne n'avait vu avant. »

Les deux antigènes différents de peptide ont fonctionné aussi bien à gripper avec DMF5, à stimuler le récepteur et à induire une réaction immunitaire. « Elle n'importe pas réellement comment cela fonctionne, tant que gripper se produit, » Riley a dit.

Bien que la découverte soit notable pour augmenter la compréhension de la façon développer des immunothérapies, il soit un défi inattendu à surmonter, Baker expliqué. Bien que la recherche actuelle ait été complétée sur juste un TCR et ce seulement deux peptides ont été évalués, il a noté, il est susceptible que d'autres puissent fonctionner d'une voie assimilée.

« Ce qui est significatif est cet essai de gens pour effectuer des prévisions pour développer ces modèles pour le traitement, et au sujet des genres de voies vous pouvez identifier des objectifs, » il a dit. « Et c'est une complication neuve et imprévue. »

Les chercheurs ont traité la connaissance qu'un certain TCRs peut attaquer des cellules saines ainsi que les potentiellement mortelles elles ont été conçues pour aborder, et ont établi cette préoccupation dans leurs études. « Mais pour ces gens qui essayent de tirer profit de cette biologie pour développer des immunothérapies, vous devez être vous êtes inquiété de cette édition neuve et l'établissez dans Qu'est ce que plate-forme de modèle que vous avez, » Baker a dit.

Armé avec cette découverte neuve, cependant, Riley est pour le défi. « Maintenant que nous avons des exemples grands d'un récepteur des lymphocytes T identifiant les antigènes multiples de peptide qui sont structurellement différents, nous pouvons les employer pour établir des hypothèses et vérifier des prévisions, » il a dit.

Source : https://news.nd.edu/news/study-uncovers-new-hurdle-for-developing-immunotherapies/