A pesquisa surpreendente que mostra a adaptação do peptide pode pavimentar a maneira de desenvolver imunoterapias

O sistema imunitário do corpo é uma arma valente contra a doença, e aproveitando sua potência com uma técnica chamou a imunoterapia está no pelotão da frente da pesquisa actual para tratar o cancro e as outras doenças.

É por isso encontrar inesperado pela universidade de pesquisadores de Notre Dame e de seus colaboradores, relativa aos antígenos distintiva diferentes do peptide da maneira dois reage com o um receptor de célula T (TCR), lanç uma chave nova no processo de construir melhores moléculas para desenvolver imunoterapias.

A pesquisa surpreendente que mostra a adaptação do peptide foi publicada segunda-feira (Sept. 17) na biologia do produto químico da natureza. O padeiro de Brian, o John A. Zahm, C.S.C., o professor da biologia estrutural e a cadeira do departamento de química e de bioquímica, eram investigador principal no estudo e trabalhado com os co-autores de Notre Dame assim como da Universidade de Stanford, da universidade de Loyola e da universidade de Kentucky.

“Essencialmente, nós descobrimos que os receptors de célula T podem ser muito cruz-mais reactivos do que nós previmos previamente, que se está referindo um tanto para o campo inteiro,” dissemos o autor principal Timothy Riley, assistente de pesquisa graduado anterior do padeiro e agora co-fundador e oficial científico principal da imunidade estruturada partida, uma empresa incubada através do centro da IDEIA de Notre Dame que aponta o immunotherapeutics da fase inicial do de-risco.

As pilhas de T são um subtipo de um glóbulo branco responsável para detectar se você é saudável ou tem uma infecção, mas ignora frequentemente células cancerosas como uma ameaça potencial. Na imunoterapia de célula T, algumas das pilhas são alteradas para conter os receptors que permitem que as pilhas de T procurem e destruam pilhas específicas, indesejáveis quando o receptor reage com os antígenos específicos do peptide, uma acção exigida para induzir uma resposta imune. Quando o tratamento for eficaz em alguns casos, em outro, pode destruir pilhas saudáveis. Conseqüentemente, os pesquisadores procuram prever que a reactividade e para assegurar a reacção é específica somente às pilhas que querem visar.

Os cientistas souberam que havia muitos milhões mais peptides, ou alvos do antígeno, do que TCRs. Esperaram que os receptors reconhecidos e ajustados a muitos peptides diferentes que têm propriedades similares. No caso do TCR estudado na pesquisa actual, DMF5, pesquisadores soube que reconheceu os antígenos hidrofóbicas do peptide, que são água-insolúveis. Mas K. Christopher García, professor mais novo da família e professor da biologia estrutural na Universidade de Stanford, padeiro alertado a uma anomalia descobriu em sua própria pesquisa. García observou que DMF5 igualmente pareceu ligar com uma classe diferente de peptides -- um que era altamente carregado e facilmente solúvel.

O laboratório do padeiro, que tem a experiência em analisar esse TCR, decidiu investigar mais profundo.

“Nós pensamos que o TCR ignorava diferenças pequenas (no alvo altamente carregado) um pouco, e as coisas simplesmente encontradas similares para reconhecer,” disse o padeiro, que é igualmente afiliado com o instituto de investigação do cancro do harpista. “Mas isso era errado. Nós descobrimos que este peptide se moveu e adaptamo-nos para que o receptor ao ligamento, em uma maneira que ninguém visse antes.”

Os dois antígenos diferentes do peptide trabalharam igualmente bem na ligação com DMF5, em estimular o receptor e em induzir uma resposta imune. “Não importa realmente como trabalha, enquanto ligar ocorre,” Riley disse.

Embora a descoberta é notável para aumentar a compreensão de como desenvolver imunoterapias, ele é um desafio inesperado a superar, padeiro explicado. Embora a pesquisa actual foi terminada sobre apenas um TCR e esse somente dois peptides foram avaliados, notou, ele é provável que outro pode funcionar em uma maneira similar.

“O que é significativa é essa tentativa dos povos para fazer previsões para desenvolver estes modelos para a terapia, e sobre os tipos das maneiras você pode reconhecer alvos,” disse. “E esta é uma complicação nova, não-antecipado.”

Os pesquisadores trataram o conhecimento que algum TCRs pode atacar pilhas saudáveis assim como risco de vida elas estiveram projectadas para abordar, e construíram esse interesse em seus estudos. “Mas para aqueles povos que estão tentando se aproveitar dessa biologia para desenvolver imunoterapias, você tem que ser preocupou-se sobre esta edição nova e constrói-a no que plataforma do projecto que você tem,” Padeiro disse.

Armado com esta descoberta nova, contudo, Riley é acima para o desafio. “Agora que nós temos grandes exemplos de um receptor de célula T que reconhece os antígenos múltiplos do peptide que são estrutural diferentes, nós podemos usá-los para construir hipóteses e para testar previsões,” disse.

Source: https://news.nd.edu/news/study-uncovers-new-hurdle-for-developing-immunotherapies/