La investigación asombrosamente que muestra la adaptabilidad del péptido puede pavimentar manera de desarrollar inmunoterapias

El sistema inmune de la carrocería es un arma valerosa contra enfermedad, y aprovechando su potencia con una técnica llamó inmunoterapia está en la vanguardia de la investigación actual para tratar el cáncer y otras enfermedades.

Por eso el encontrar inesperado por la universidad de los investigadores de Notre Dame y de sus colaboradores, relacionada con los antígenos distintivo diversos del péptido de la manera dos reacciona con un receptor del linfocito T (TCR), lanza una nueva llave de tuercas en el proceso de construir mejores moléculas para desarrollar inmunoterapias.

La investigación asombrosamente que mostraba la adaptabilidad del péptido fue publicada lunes (de sept. el 17) en biología de la substancia química de la naturaleza. El panadero de Brian, el Juan A. Zahm, C.S.C., el profesor de la biología estructural y la silla del departamento de la química y de la bioquímica, eran investigador principal en el estudio y trabajado con los co-autores de Notre Dame así como de la Universidad de Stanford, de la universidad de Loyola y de la universidad de Kentucky.

“Esencialmente, descubrimos que los receptores del linfocito T pueden ser mucho cruz-más reactivos que previmos previamente, que está tratando algo para el campo entero,” dijimos al autor importante Timothy Riley, el asistente de la investigación graduado anterior del panadero y ahora cofundador y principal oficial científico de la inmunidad estructurada lanzamiento, compañía incubada a través del centro de la IDEA de Notre Dame que apunta immunotherapeutics del primero tiempo de-riesgo.

Las células de T son un subtipo de un glóbulo blanco responsable de detectar si usted es sano o tiene una infección, pero él ignora a menudo a las células cancerosas como amenaza potencial. En inmunoterapia del linfocito T, algunas de las células se alteran para contener los receptores que permiten que las células de T busquen y destruyan las células específicas, indeseables cuando el receptor reacciona con los antígenos específicos del péptido, una acción requerida para inducir una inmunorespuesta. Mientras que el tratamiento es efectivo en algunos casos, en otros, puede destruir las células sanas. Por lo tanto, los investigadores intentan predecir que la reactividad y asegurar la reacción es específica solamente a las células que quieren apuntar.

Los científicos sabían que había muchos millones más péptidos, o los objetivos del antígeno, que TCRs. Contaban con que los receptores reconocidos y ajustados a muchos diversos péptidos que tienen propiedades similares. En el caso del TCR estudiado en la investigación actual, DMF5, investigadores sabía que reconoció los antígenos hidrofóbicos del péptido, que son insolubles en agua. Pero K. Christopher García, el profesor más joven de la familia y profesor de la biología estructural en la Universidad de Stanford, panadero alertado a una anomalía destapó en su propia investigación. García notó que DMF5 también aparecía atar con una diversa clase de péptidos -- uno que fue cargado altamente y fácilmente soluble.

El laboratorio del panadero, que tiene experiencia en analizar ese TCR, decidía a cavar más profundo.

“Pensamos que el TCR ignoraba pequeñas diferencias (en el objetivo altamente cargado) un poco, y simple que encontró cosas similares para reconocer,” dijo al panadero, que también se afilía con el instituto de investigación de cáncer de Harper. “Solamente eso era incorrecto. Descubrimos que este péptido se movió y nos adaptamos para que el receptor al lazo, de una manera que nadie había visto antes.”

Los dos diversos antígenos del péptido trabajaron igualmente bien en atar con DMF5, estimular el receptor e inducir una inmunorespuesta. “No importa realmente cómo trabaja, mientras ocurra el atar,” a Riley dijo.

Aunque el descubrimiento es notable para aumentar la comprensión de cómo desarrollar las inmunoterapias, él es un reto inesperado a vencer, panadero explicado. Aunque la investigación actual fue terminada sobre apenas un TCR y ese solamente dos péptidos fueron evaluados, él observó, él es probable que otros pudieran funcionar de una manera similar.

“Cuál es importante es ese intento de la gente para hacer las predicciones para desarrollar estos modelos para la terapia, y sobre las clases de maneras usted puede reconocer objetivos,” él dijo. “Y esto es una nueva, inesperada complicación.”

Los investigadores se han ocupado del conocimiento que algún TCRs puede atacar las células sanas así como las peligrosas para la vida ellas se han dirigido para abordar, y se han incorporado esa preocupación a sus estudios. “Pero para esa gente que esté intentando aprovecharse de esa biología para desarrollar inmunoterapias, usted tiene que ser preocupado de esta nueva entrega e incorporarse la a cualquier plataforma del diseño que usted tiene,” Baker dijo.

Armado con este nuevo descubrimiento, sin embargo, Riley está hacia arriba para el reto. “Ahora que tenemos grandes ejemplos de un receptor del linfocito T que reconoce los antígenos múltiples del péptido que son estructural diferentes, podemos utilizarlos para construir hipótesis y probar predicciones,” él dijo.

Fuente: https://news.nd.edu/news/study-uncovers-new-hurdle-for-developing-immunotherapies/