L'étude donne des analyses neuves dans la façon dont les cellules influencent GPCRs pour régler l'inflammation

les récepteurs G-protéine-accouplés (GPCRs) sont partout dans nos fuselages. Ils sont encastrés dans des nos membranes cellulaires, où ils agissent en tant que transducteurs de signe, permettant à des cellules de répondre à leurs environnements externes. Jeu de GPCRs un rôle essentiel dans la plupart des rôles biologiques, y compris la fréquence cardiaque, la pression sanguine, la visibilité, l'odeur, le goût et les réactions allergiques. La panne de GPCR peut mener à un certain nombre de maladies, et beaucoup de médicaments thérapeutiques fonctionnent parce qu'ils influencent ces protéines. Pourtant les éléments de la structure et des fonctionnements de GPCR ne sont pas bons compris.

Les chercheurs à l'École de Médecine de San Diego d'Université de Californie se sont démêlés des analyses neuves dans la puissance de levier GPCRs de cellules de voie et leurs systèmes cellulaires d'élimination des déchets pour régler l'inflammation. Les découvertes, 18 septembre publié dans des états de cellules, proposent que quelques médicaments contre le cancer existants qui empêchent ces activités cellulaires pourraient repurposed pour traiter l'inflammation vasculaire, qui se produit artère-en bloquant des plaques forme dans l'athérosclérose.

« Nous étions étonnés de découvrir que GPCRs et inflammation sont influencés par ubiquitination -- un procédé qui a été précédemment pensé pour marquer seulement des protéines pour la destruction, » a dit JoAnn supérieur Trejo auteur, PhD, professeur au service de pharmacologie et adjoint au doyen des affaires de corps enseignant à l'École de Médecine d'Uc San Diego. « Au lieu, nous avons dévoilé des analyses neuves dans le fonctionnement et l'ubiquitination de GPCR. »

Quand une molécule, telle qu'un élément nutritif, grippe à un GPCR sur l'extérieur de la cellule, le GPCR se déforme. De l'autre côté de la membrane, à l'intérieur de la cellule, une G-protéine entre au bassin sur le GPCR neuf repositionné. Selon le type du signe et de cellule, cette G-protéine donne un coup de pied alors hors circuit une cascade d'événements moléculaires.

Trejo et équipe se sont concentrés sur des cellules endothéliales, le type cette ligne vaisseaux sanguins. Dans ce contexte, ils ont étudié comment des fonctionnements de GPCR sont influencés par ubiquitination -- un procédé dans lequel les enzymes étiquettent des protéines avec de l'ubiquitine appelée de petites molécules. Habituellement, une balise d'ubiquitine indique aux machines d'enlèvement des ordures des cellules qu'une protéine est prête pour la dégradation. Mais dans ce cas, l'ubiquitination a un fonctionnement différent.

Les chercheurs ont constaté que le GPCR allume une ligase E3, l'enzyme même qui fait ubiquitinating, qui déclenche une cascade d'événements moléculaires qui allument éventuel une autre protéine, p38, qui introduit consécutivement l'inflammation.

Selon Trejo, une poignée de médicaments qui empêchent des ligases de l'ubiquitine E3 ont été reconnues par Food and Drug Administration (FDA) pour la demande de règlement de quelques cancers, y compris le lymphome de cellules de myélome multiple et de manteau, et plusieurs autres ont écrit des tests cliniques.

« Mais donné le grand nombre de ligases E3 au corps humain -- il y a entre 600 et 700 -- et leurs divers fonctionnements, le nombre d'E3-targeting dope approuvé ou dans les tests cliniques est remarquablement petit, » Trejo a dit. « Et c'est la première fois que les ligases E3 ont été montrées pour jouer également un rôle dans l'inflammation vasculaire, qui élargit les applications possibles pour les médicaments qui empêchent ces enzymes. L'inducteur est réellement dans son enfance. »

Source : https://www.ucsd.edu/