O estudo dá introspecções novas em como as pilhas leverage GPCRs para controlar a inflamação

os receptors G-proteína-acoplados (GPCRs) estão em toda parte em nossos corpos. São encaixados em nossas membranas de pilha, onde actuam como transdutores do sinal, permitindo que as pilhas respondam a seus ambientes externos. Jogo de GPCRs um papel crucial na maioria de funções biológicas, incluindo a frequência cardíaca, a pressão sanguínea, a visão, o cheiro, o gosto e respostas alérgicas. O mau funcionamento de GPCR pode conduzir a um número de doenças, e muitas drogas terapêuticas trabalham porque influenciam estas proteínas. Contudo os princípios da estrutura e das funções de GPCR não são bons compreendidos.

Os pesquisadores na Faculdade de Medicina de San Diego da Universidade da California desembaraçaram introspecções novas na força de alavanca GPCRs das pilhas da maneira e em seus sistemas celulares da eliminação de resíduos para controlar a inflamação. Os resultados, publicados o 18 de setembro em relatórios da pilha, sugerem que algumas drogas de cancro existentes que inibem estas actividades celulares possam ser repurposed para tratar a inflamação vascular, que ocorre ao artéria-obstruir chapas forma na aterosclerose.

“Nós fomos surpreendidos descobrir que GPCRs e a inflamação estão influenciados pelo ubiquitination -- um processo que fosse pensado previamente para marcar somente proteínas para a destruição,” disse autor JoAnn superior Trejo, PhD, professor no departamento da farmacologia e no vice-decano de casos da faculdade na Faculdade de Medicina de Uc San Diego. “Pelo contrário, nós revelamos introspecções novas na função e no ubiquitination de GPCR.”

Quando uma molécula, tal como um nutriente, liga a um GPCR na parte externa da pilha, o GPCR deforma. No outro lado da membrana, dentro da pilha, uma G-proteína entra no GPCR recentemente reposicionado. Segundo o tipo de sinal e de pilha, essa G-proteína retrocede então fora uma cascata de eventos moleculars.

Trejo e a equipe centraram-se sobre pilhas endothelial, o tipo essa linha vasos sanguíneos. Nesse contexto, estudaram como as funções de GPCR são influenciadas pelo ubiquitination -- um processo em que as enzimas etiquetam proteínas com as moléculas pequenas chamou o ubiquitin. Geralmente, uma etiqueta do ubiquitin diz à maquinaria do triturador da pilha que uma proteína está pronta para a degradação. Mas neste caso, o ubiquitination tem uma função diferente.

Os pesquisadores encontraram que o GPCR gira sobre uma ligase E3, a enzima mesma que faz ubiquitinating, que provoca uma cascata dos eventos moleculars que giram finalmente sobre uma outra proteína, p38, que promovem por sua vez a inflamação.

De acordo com Trejo, um punhado das drogas que inibem ligase do ubiquitin E3 foi aprovado por Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de alguns cancros, incluindo o mieloma múltiplo e o linfoma da pilha do envoltório, e diverso outro incorporou ensaios clínicos.

“Mas dado o grande número das ligase E3 no corpo humano -- há entre 600 e 700 -- e suas funções diversas, o número de E3-targeting drogam aprovado ou nos ensaios clínicos são notàvel pequenas,” Trejo disse. “E isto é a primeira vez que as ligase E3 foram mostradas para jogar igualmente um papel na inflamação vascular, que alarga os pedidos potenciais para as drogas que inibem estas enzimas. O campo está realmente em sua infância.”

Source: https://www.ucsd.edu/