El estudio da nuevos discernimientos en cómo las células leverage GPCRs para controlar la inflamación

los receptores G-proteína-acoplados (GPCRs) están por todas partes en nuestras carrocerías. Se embuten en nuestras membranas celulares, donde actúan como transductores de la señal, permitiendo que las células respondan a sus ambientes externos. Juego de GPCRs un papel crucial en la mayoría de las funciones biológicas, incluyendo ritmo cardíaco, la presión arterial, la visión, el olor, el gusto y reacciones alérgicas. El funcionamiento incorrecto de GPCR puede llevar a varias enfermedades, y muchas drogas terapéuticas trabajan porque influencian estas proteínas. Con todo los fundamentos de la estructura y de las funciones de GPCR no están bien entendidos.

Los investigadores en la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California han desenredado nuevos discernimientos en la acción de una palanca GPCRs de las células de la manera y sus sistemas celulares de la eliminación de residuos para controlar la inflamación. Las conclusión, publicadas el 18 de septiembre en partes de la célula, sugieren que algunos medicamentos para el cáncer existentes que inhiben estas actividades celulares se pudieron repurposed para tratar la inflamación vascular, que ocurre al arteria-cegar placas forma en ateroesclerosis.

“Nos sorprendieron descubrir que GPCRs y la inflamación son influenciados por el ubiquitination -- un proceso que fue pensado previamente para marcar solamente las proteínas para la destrucción,” dijo autor a JoAnn mayor Trejo, doctorado, profesor en el departamento de la farmacología y el decano adjunto de los asuntos de la facultad en la Facultad de Medicina de Uc San Diego. “En lugar de otro, hemos revelado nuevos discernimientos en la función y el ubiquitination de GPCR.”

Cuando una molécula, tal como un alimento, ata a un GPCR en el exterior de la célula, el GPCR desforma. En el otro lado de la membrana, dentro de la célula, una G-proteína atraca en el GPCR nuevamente colocado de nuevo. Dependiendo del tipo de señal y de célula, esa G-proteína entonces golpea lejos una cascada con el pie de acciones moleculares.

Trejo y las personas se centraron en las células endoteliales, el tipo esa línea vasos sanguíneos. En ese contexto, estudiaron cómo las funciones de GPCR son influenciadas por el ubiquitination -- un proceso en el cual las enzimas marcan las proteínas con etiqueta con las pequeñas moléculas llamó ubiquitin. Generalmente, una etiqueta del ubiquitin informa a maquinaria de la eliminación de la basura de la célula que una proteína está lista para la degradación. Pero en este caso, el ubiquitination tiene una diversa función.

Los investigadores encontraron que el GPCR gira una ligasa E3, la misma enzima que hace ubiquitinating, que acciona una cascada de las acciones moleculares que giran final otra proteína, p38, que a su vez ascienden la inflamación.

Según Trejo, un puñado de drogas que inhiben las ligasas del ubiquitin E3 ha sido aprobado por Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de algunos cánceres, incluyendo linfoma de la célula del mieloma múltiple y de la capa, y varios otros han incorporado juicios clínicas.

“Pero dado el gran número de las ligasas E3 en el cuerpo humano -- hay entre 600 y 700 -- y sus funciones diversas, el número de E3-targeting drogan aprobado o en juicios clínicas es notable pequeño,” Trejo dijo. “Y esto es la primera vez que las ligasas E3 se han mostrado también para desempeñar un papel en la inflamación vascular, que ensancha los usos potenciales para las drogas que inhiben estas enzimas. El campo está realmente en su infancia.”

Fuente: https://www.ucsd.edu/