L'étude indique l'objectif thérapeutique neuf pour l'épilepsie insurmontable tumeur-associée pédiatrique

Des tumeurs cérébrales pédiatriques sont caractérisées par des complications fréquentes dues à l'épilepsie insurmontable comparée aux tumeurs cérébrales adultes. Cependant, l'origine génétique de l'épilepsie réfractaire dans des tumeurs cérébrales pédiatriques n'a pas été élucidée encore, et il est difficile de soigner des patients parce que les tumeurs ne répondent pas aux médicaments antiépileptiques existants et ne débilitent pas le développement d'enfants.

Une équipe de recherche coréenne aboutie par professeur Jeong Ho Lee du troisième cycle d'université des sciences médicales et du bureau d'études à l'institut avancé par Corée de la science et technologie (KAIST) a récent recensé une mutation somatique neuronale de BRAF qui entraîne l'epileptogenicity intrinsèque dans des tumeurs cérébrales pédiatriques. Leurs résultats de la recherche étaient publiés en ligne en médicament de nature le 17 septembre.

L'équipe de recherche a étudié le tissu des patients diagnostiqué avec le gangliogliome (GG), une des causes principales de l'épilepsie insurmontable tumeur-associée, et a constaté que la mutation somatique de BRAF V600E est impliquée dans le développement des cellules souche neurales à l'aide de l'ordonnancement profond d'ADN. Cette mutation a été effectuée dans un modèle animal pour reproduire la pathologie du GG et pour observer des grippages pour déterminer un modèle animal pour la demande de règlement des crises d'épilepsie provoquées par des tumeurs cérébrales pédiatriques.

Utilisant l'analyse d'immunohistochimique et de transcriptome, ils se sont rendus compte que la mutation de BRAF V600E qui a surgi en premières cellules d'ancêtre pendant la formation embryonnaire de cerveau a mené à l'acquisition des propriétés epileptogenic intrinsèques en cellules neuronales de lignée, alors que des propriétés tumorigènes ont été attribuées à une prolifération élevée des cellules glial de lignée montrant la mutation. Notamment, les chercheurs ont constaté que des grippages chez les souris ont été sensiblement allégés par l'infusion intraventriculaire de l'inhibiteur de BRAF V600E, Vemurafenib, un médicament anticancéreux clinique.

Les auteurs ont dit, « nos offres d'étude la première preuve directe que la mutation somatique de BRAF résultant des cellules souche neurales joue une fonction clé dans l'epileptogenesis dans la tumeur cérébrale. Cette étude a également montré un objectif thérapeutique neuf pour des troubles épileptiques tumeur-associés. »

En collaboration avec la compagnie de démarrage de KAIST, SoVarGen, l'équipe de recherche développe actuel la thérapeutique novatrice pour des crises d'épilepsie dérivées des tumeurs cérébrales pédiatriques. Cette étude a été supportée par la fondation de Suh Kyungbae (SUHF) et les citoyens unis pour la recherche dans l'épilepsie.

Source : https://www.kaist.ac.kr/_prog/_board/?code=ed_news&mode=V&no=86142&upr_ntt_no=86142&site_dvs_cd=en&menu_dvs_cd=0601