L'Université de Columbia annonce des lauréats du prix 2018 brut de Louisa Horwitz

L'Université de Columbia a décidé d'attribuer au Louisa le prix brut 2018 de Horwitz à :

Pierre Chambon

Institut des études supérieures à l'université et l'Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Strasbourg, France de Strasbourg

Ronald M. Evans

Institut de Salk, La Jolla, CA, les Etats-Unis et Howard Hughes Medical Institute, Chevy Chase, DM, Etats-Unis et

Bert W.O'Malley

Université de Baylor de médicament, Houston, TX, Etats-Unis

« pour leurs découvertes de la façon dont les hormones stéroïdes règlent le comportement des cellules éloignées. »

Prix de Horwitz attribué pour le travail sur des hormones

Si vous ouvrez votre armoire à pharmacie, c'est un pari sûr que vous trouverez un médicament qui vise un récepteur hormonal nucléaire. L'Université de Columbia attribue au Louisa 2018 le prix brut de Horwitz à Pierre Chambon, à Ronald M. Evans, et à Bert W.O'Malley pour leur recherche--enjambement sur 50 ans--traduisant comment les hormones stéroïdes et les récepteurs nucléaires règlent le fonctionnement de cellules. Ce travail a transformé notre compréhension de la physiologie et de la maladie humaines.

Des hormones stéroïdes comme le cortisol et les oestrogènes ont été la première fois recensées au début des années 1900. Les chercheurs ont observé que ces produits chimiques pourraient se déplacer des longues distances d'un organe à l'autre, et qu'ils ont influencé une grande variété de procédés biologiques comprenant le développement, la reproduction, l'accroissement, le métabolisme, et l'inflammation. Mais juste comment les hormones fonctionnées sont restées un mystère pendant des décennies.

Quand les techniques de biologie moléculaire sont devenues procurables pendant les années 1960, les scientifiques pourraient finalement commencer plus avec précision à la sonde au mécanisme par lequel les hormones agissent. Utilisant ces outils, le laboratoire d'O'Malley a expliqué que les hormones stéroïdes modifient l'expression du gène. C'était une commande des vitesses de paradigme, parce que jusque-là beaucoup de chercheurs ont pensé que les hormones ont fonctionné à côté directement de l'interaction avec des enzymes ou de manipuler la membrane cellulaire. Dans une série de papiers publiés entre 1967 et 1972, l'équipe d'O'Malley a prouvé que les hormones stéroïdes écrivent la cellule et le grippage aux récepteurs nucléaires, une protéine spécialisée qui écrit le noyau et modifie l'activité de gène. Ce bricolage de l'expression du gène déclenche les changements biologiques de la cellule et les changements physiologiques du fuselage.

Pendant les années 1980, scientifiques établis sur ce travail et d'isolement les gènes qui codent pour des récepteurs d'hormone stéroïde. Les équipes abouties par Chambon et Evans étaient les premières pour découvrir et copier les gènes pour des récepteurs d'oestrogène et de cortisol, respectivement. Précédemment, les chercheurs avaient prévu que le nombre de récepteurs nucléaires serait petit. Mais une des grandes surprises qui sont venues de comparer les séquences de ces récepteurs nucléaires était qu'il y avait des douzaines de gènes assimilés.

Les laboratoires de Chambon et d'Evans, conjointement avec d'autres, ont effectué pour recenser et isoler plusieurs de ces gènes relatifs, traçant à l'extérieur un « superfamily » de 48 récepteurs nucléaires humains qui règlent collectivement une grande sélection de procédés biologiques. Certains des gènes qu'ils ont découverts n'ont eu aucune hormone liée à eux, et ainsi ont été nommés « les récepteurs orphelins. » Ce travail a ouvert un inducteur neuf de biologie, et a prouvé qu'un grand choix de molécules--pas simplement hormones stéroïdes, mais hormones thyroïdiennes, acides biliaires, acides gras, et d'autres--a pu également gripper aux récepteurs nucléaires pour régler l'expression du gène des cellules au-dessus des distances grandes dans le fuselage.

Après ces découvertes séminales, le travail suivant à côté de chacun des trois scientifiques a prolongé pour ajouter les petits groupes importants à l'illustration de molécule-par-molécule de la façon dont les 10 cellules trillion dans notre fuselage communiquent les uns avec les autres et restent en harmonie fonctionnelle. Se démêler ces mystères nous a donné une analyse plus profonde dans les voies qui mènent à un grand choix de maladies humaines. Aujourd'hui, les médicaments visant les récepteurs nucléaires comportent 13 pour cent de toutes les pharmaceutiques approuvées par le FDA des États-Unis. Ces médicaments traitent tout du plus courant aux la plupart des états graves--y compris la cortisone topique délivrée sans ordonnance pour l'inflammation de la peau, la rosiglitazone d'ordonnance pour le diabète de type II, et le tamoxifène, le médicament contre le cancer le plus très utilisé au monde.

Notre capacité de traiter un si divers choix des maladies a commencé par les scientifiques qui ont branché les points entre l'hormone, le récepteur, et le gène.

Commentaires de présidence du Comité

Gerard Karsenty, DM, PhD, présidence du Comité professionnel de Horwitz et présidence du Service de Génétique et du développement au centre médical d'Irving d'Université de Columbia : « Les récepteurs nucléaires sont une pierre de Rosetta pour la physiologie ; leur découverte et caractérisation aidées ont résolu des mystères au sujet de plusieurs de nos procédés biologiques plus principaux qui ont été la première fois déterrés presque il y a un siècle. Le travail de

Source : http://newsroom.cumc.columbia.edu/blog/2018/09/21/horwitz2018/