A Universidade de Columbia anuncia vencedores do prêmio 2018 bruto de Louisa Horwitz

A Universidade de Columbia decidiu conceder ao Louisa o prêmio bruto 2018 de Horwitz a:

Pierre Chambon

Instituto de estudo avançado na universidade de Strasbourg e o Institut de Génétique e de Biologie Moléculaire e Cellulaire (IGBMC), Strasbourg, França

Ronald M. Evans

Instituto de Salk, La Jolla, CA, EUA e Howard Hughes Medical Institute, Chevy Chase, DM, EUA e

Bert W.O'Malley

Faculdade de Baylor da medicina, Houston, TX, EUA

“para suas descobertas de como as hormonas esteróides regulam o comportamento de pilhas distantes.”

Prêmio de Horwitz concedido para o trabalho em hormonas

Se você abre seu gabinete de medicina, é uma aposta segura que você encontrará uma droga que vise um receptor nuclear da hormona. A Universidade de Columbia concede ao Louisa 2018 o prêmio bruto de Horwitz a Pierre Chambon, a Ronald M. Evans, e a Bert W.O'Malley para sua pesquisa--medida sobre 50 anos--descodificando como as hormonas esteróides e os receptors nucleares regulam a função da pilha. Este trabalho transformou nossa compreensão da fisiologia e da doença humanas.

As hormonas esteróides como o cortisol e as hormonas estrogénicas foram identificadas primeiramente nos 1900s adiantados. Os pesquisadores observaram que estes produtos químicos poderiam viajar distâncias longas de um órgão a outro, e que influenciaram uma grande variedade de processos biológicos que incluem a revelação, a reprodução, o crescimento, o metabolismo, e a inflamação. Mas apenas como as hormonas trabalhadas permaneceram um mistério por décadas.

Quando as técnicas da biologia molecular se tornaram disponíveis nos anos 60, os cientistas poderiam finalmente começar mais precisamente à ponta de prova no mecanismo por que as hormonas actuam. Usando estas ferramentas, o laboratório de O'Malley demonstrou que as hormonas esteróides alteram a expressão genética. Esta era uma SHIFT do paradigma, porque até lá muitos pesquisadores pensaram que as hormonas trabalharam directamente interagindo com as enzimas ou manipulando a membrana de pilha. Em uma série de papéis publicados entre 1967 e 1972, a equipe de O'Malley mostrou que as hormonas esteróides incorporam a pilha e o ligamento aos receptors nucleares, uma proteína especializada que incorporasse o núcleo e alterasse a actividade de gene. Este consertar da expressão genética provoca mudanças biológicas na pilha e mudanças fisiológicos no corpo.

Nos anos 80, cientistas construídos neste trabalho e isolados os genes que codificam para os receptors da hormona esteróide. As equipes conduzidas por Chambon e por Evans eram as primeiras para descobrir e clonar os genes para os receptors da hormona estrogénica e do cortisol, respectivamente. Previamente, os pesquisadores tinham previsto que o número de receptors nucleares seria pequeno. Mas uma das surpresas grandes que vieram de comparar as seqüências destes receptors nucleares era que havia umas dúzias de genes similares.

Os laboratórios de Chambon e de Evans, conjuntamente com outro, continuaram identificar e isolar muitos destes genes relacionados, traçando para fora uma “superfamília” de 48 receptors nucleares humanos que regulam colectivamente um vasto leque de processos biológicos. Alguns dos genes que descobriram não tiveram nenhuma hormona associada com eles, e assim que foram nomeados “os receptors órfãos.” Este trabalho abriu um campo novo da biologia, e mostrou que uma variedade de moléculas--não apenas hormonas esteróides, mas hormonas de tiróide, ácidos de bilis, ácidos gordos, e outro--podia igualmente ligar aos receptors nucleares para regular a expressão genética das pilhas sobre grandes distâncias no corpo.

Depois destas descobertas seminais, o trabalho subseqüente por todos os três cientistas continuou a adicionar detalhes importantes à imagem da molécula-por-molécula de como as 10 pilhas do trilhão em nosso corpo se comunicam um com o otro e se ficam na harmonia funcional. Desembaraçar estes mistérios deu-nos uma introspecção mais profunda nos caminhos que conduzem a uma variedade de doenças humanas. Hoje, as drogas que visam os receptors nucleares compreendem 13 por cento de todos os fármacos aprovados pelo FDA dos E.U. Estas drogas tratam tudo do mais comum às circunstâncias as mais sérias--incluindo a cortisona tópica legal para a inflamação da pele, o rosiglitazone da prescrição para o tipo diabetes de II, e o tamoxifen, a droga de cancro a mais amplamente utilizada no mundo.

Nossa capacidade para tratar uma disposição tão diversa de doenças começou com os cientistas que conectaram os pontos entre a hormona, o receptor, e o gene.

Comentários da cadeira do comitê

Gerard Karsenty, DM, PhD, cadeira do comitê premiado de Horwitz e cadeira do departamento da genética e da revelação no centro médico de Irving da Universidade de Columbia: “Os receptors nucleares são uma pedra de Rosetta para a fisiologia; suas descoberta e caracterização ajudadas resolveram mistérios sobre muitos de nossos processos biológicos mais fundamentais que foram desenterrados primeiramente quase um século há. O trabalho de

Source: http://newsroom.cumc.columbia.edu/blog/2018/09/21/horwitz2018/