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Évaluation toxicologique de bilan et de dosimétrie de radio-traceur potentiel d'ANIMAL FAMILIER

Mouvement propre

Le sulfonamide de SR101 n (3 [18F] Fluoropropyl) ([18F] SRF101) est un dérivé de Sulforhodamine 101 (SR101) qui a été précédemment synthétisé par notre groupe. La teinture fluorescente SR101 a été rapportée comme borne spécifique d'astroglia dans le néocortex des rongeurs in vivo. Quelques limitations de SR101 en ce qui concerne la spécificité de cellules ont été recensées. Ce dérivé a été marqué pour étudier son in vivo comportement biologique par la représentation d'ANIMAL FAMILIER.

Car quelques enquêtes récentes ont montré, l'astroglia est affecté dans les stades précoces des différentes maladies neurologiques, et les astrocytes réactifs contribuent au neuroinflammation aux stades avancés. Cette enquête concentrée sur l'astrocytosis réactif dans la maladie d'Alzheimer (AD). On le postule que [18F] SRF101 est un radio-traceur potentiel d'ANIMAL FAMILIER pour le dépistage d'astrocytosis. Une caractérisation biologique du traceur nouveau dans les souris triple-transgéniques que le modèle de l'AD (3xTg) a été exécuté, et les résultats étaient avec ceux des souris saines du noir C57BL6J. Les études de biodistribution ont montré un metabolization hépato-biliaire du composé. La représentation d'ANIMAL FAMILIER avec [18F] SRF101 a indiqué que le traceur nouveau pourrait être une borne d'astrocytosis dans ce modèle animal. Ces résultats ont proposé que [18F] SRF101 soit un candidat prometteur pour un bilan plus considérable comme traceur d'astrocyte d'ANIMAL FAMILIER.

Pour conclure la caractérisation préclinique [18F] de SRF101 et tenir compte de dessiner une évaluation clinique pilote dans les patients, des études de dosimétrie de radiothérapie [18F] des injections SRF101 ont été entreprises sur des souris considérant les éditions suivantes : i) l'évaluation de dose absorbée peut être basée sur des caractéristiques biokinetic obtenues chez de petits animaux et ii) pour développer les radio-traceurs neufs pour l'imagerie cérébrale, études ont été effectués sur des courbures de temps-activité dans différentes parties du cerveau et dans d'autres organes.

Une étude de toxicité d'une dose unique a été également effectuée considérant les directives sur des études toxicologiques applicables aux produits radiopharmaceutiques. La limite toxicologique choisie dans ce cas était le μg <100 basé sur le concept de microdosing. L'étude a été effectuée avec une dose réglée par la graduation allométrique avec un facteur de sécurité de 100. Puisque [18F] SRF101 est un produit radiopharmaceutique préparé par une réaction radiolabelling pas-quantitative et sa procédure synthétique concerne une opération de purification pour séparer le composé radioactif désiré du mélange de la réaction, des études de toxicité ont été réalisées pour SRF101 non étiqueté.

En résumé, l'objectif de cette étude était d'effectuer un bilan toxicologique [18F] de SRF101 et d'estimer la dosimétrie humaine de radiothérapie de ce traceur basé sur des études précliniques. L'obtention de cette caractéristique tiendra compte d'avancer pour évaluer son potentiel comme produit radiopharmaceutique de représentation d'ANIMAL FAMILIER pour l'utilisation clinique.

Résultats

Tous les animaux ont survécu jusqu'à la fin de l'étude sans les signes systémiques de toxicité tout au long de la période d'observation entière. Aucun changement associé par médicament n'a été noté des paramètres examinés pendant l'étude de 14 jours, y compris le poids corporel, la consommation alimentaire, les modifications d'yeux, les paramètres cliniques de pathologie, les découvertes brutes d'autopsie, les grammages d'organe d'absolu et de parent, les découvertes d'histopathologie, ou les lésions microscopiques.

Absorbée et les doses efficaces ont été estimées par OLINDA/EXM V2.0. Les deux modèles dosimétriques--mâle et femelle--a présenté la même tendance. Les valeurs les plus élevées de dose absorbée de total étaient pour les différentes parties des intestins (a laissé le côlon, l'intestin grêle, le côlon droit et le rectum). Pour le modèle dosimétrique mâle, d'autres organes montrant un total élevé dose absorbée ont compris le foie, les reins, la paroi de vésicule biliaire et le pancréas. Pour le modèle dosimétrique femelle, l'utérus a été ajouté en plus des organes mentionnés.

La dose efficace pour le mâle et les modèles dosimétriques femelles était 4.03E-03mSv/MBq et 5.08E-03mSv/MBq, respectivement. Pour une activité administrée de 350MBq ceci correspondrait à 1.41mSv et à 1.78mSv pour les mêmes modèles dosimétriques.

Conclusions

Un bilan toxicologique de SRF101 a été effectué, qui a vérifié la sécurité biologique du composé neuf pour les injections unique-intraveineuses chez l'homme. Les calculs de dosimétrie des caractéristiques animales ont indiqué que le risque radiothérapie-associé [18F] de SRF101 serait de la même commande que d'autres produits radiopharmaceutiques 18F utilisés dans les applications cliniques. En résumé, les caractéristiques produites par ces études confirment que le radio-traceur nouveau serait sûr pour l'usage dans la représentation humaine d'ANIMAL FAMILIER. Ceci tiendrait compte de dessiner une évaluation clinique pilote des patients.