Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Avaliação Toxicological da avaliação e da dosimetria do traçador radioactivo potencial do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO

Fundo

A sulfa de SR101 n (3 [18F] Fluoropropyl) ([18F] SRF101) é um derivado de Sulforhodamine 101 (SR101) que seja sintetizado previamente por nosso grupo. A tintura fluorescente SR101 foi relatada como um marcador específico do astroglia no neocortex dos roedores in vivo. Algumas limitações de SR101 no que diz respeito à especificidade da pilha foram identificadas. Este derivado foi etiquetado para estudar in vivo seu comportamento biológico com a imagem lactente do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO.

Porque algumas investigações recentes mostraram, o astroglia é afectado nas fases iniciais de doenças neurológicas diferentes, e os astrocytes reactivos contribuem ao neuroinflammation em estados avançados. Esta investigação focalizada no astrocytosis reactivo na doença de Alzheimer (AD). Postula-se que [18F] SRF101 é um traçador radioactivo potencial do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO para a detecção do astrocytosis. Uma caracterização biológica do projétil luminoso novo no ratos que triplo-transgénicos o modelo do ANÚNCIO (3xTg) foi executado, e os resultados foi comparada com as aquelas de ratos saudáveis do preto C57BL6J. Os estudos do biodistribution mostraram um metabolization hepatobiliary do composto. A imagem lactente do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO com [18F] o SRF101 revelou que o projétil luminoso novo poderia ser um marcador do astrocytosis neste modelo animal. Estes resultados sugeriram que [18F] SRF101 fosse um candidato prometedor para uma avaliação mais extensiva como um projétil luminoso do astrocyte do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO.

Para concluir a caracterização pré-clínica [18F] de SRF101 e permiti-la esboçar uma avaliação clínica piloto nos pacientes, os estudos da dosimetria da radiação [18F] das injecções SRF101 foram conduzidos nos ratos que consideram as seguintes edições: i) a avaliação da dose absorvida pode ser baseada nos dados biokinetic obtidos em animais pequenos e ii) para desenvolver traçador radioactivos novos para a imagem lactente de cérebro, estudos foram realizados em curvas da tempo-actividade em secções diferentes do cérebro e em outros órgãos.

Um estudo de toxicidade da único-dose foi realizado igualmente que considera as directrizes nos estudos da toxicologia aplicáveis aos produtos radiofarmacêuticos. O limite toxicological escolhido neste caso era o μg <100 baseado no conceito de microdosing. O estudo foi realizado com uma dose ajustada pela escamação alométrica com um factor de segurança de 100. Porque [18F] SRF101 é uns produtos radiofarmacêuticos preparados por uma reacção radiolabelling não-quantitativa e seu procedimento sintético envolve uma etapa da purificação para separar o composto radioactivo desejado da mistura de reacção, os estudos de toxicidade foram executados para SRF101 unlabelled.

Em resumo, o alvo deste estudo era executar uma avaliação toxicological [18F] de SRF101 e calcular a dosimetria humana da radiação deste projétil luminoso baseado em estudos pré-clínicos. Obter estes dados permitirá movendo-se para a frente para avaliar seu potencial como uns produtos radiofarmacêuticos da imagem lactente do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO para o uso clínico.

Resultados

Todos os animais sobreviveram até o final do estudo sem sinais sistemáticos da toxicidade ao longo do período de observação inteiro. Nenhuma mudança relativa droga foi notada nos parâmetros examinados durante o estudo de 14 dias, incluindo o peso corporal, o consumo de alimento, as mudanças de olhos, parâmetros clínicos da patologia, resultados brutos da necropsia, pesos absolutos e relativos do órgão, resultados da histopatologia, ou lesões microscópicas.

As doses absorvidas e eficazes foram calculadas por OLINDA/EXM V2.0. Ambos os modelos de dosimetria--homem e fêmea--apresentou a mesma tendência. Os valores os mais altos da dose absorvida do total eram para as secções diferentes dos intestinos (deixou dois pontos, intestino delgado, dois pontos direitos e recto). Para o modelo de dosimetria masculino, outros órgãos que exibem um total alto dose absorvida incluíram o fígado, os rins, a parede da vesícula biliar e o pâncreas. Para o modelo de dosimetria fêmea, o útero foi adicionado além do que os órgãos mencionados.

A dose eficaz para o homem e modelos de dosimetria fêmeas era 4.03E-03mSv/MBq e 5.08E-03mSv/MBq, respectivamente. Para uma actividade administrada de 350MBq isto corresponderia a 1.41mSv e a 1.78mSv para os mesmos modelos de dosimetria.

Conclusões

Uma avaliação toxicological de SRF101 foi executada, que verificou a seguridade biológica do composto novo para injecções único-intravenosas nos seres humanos. Os cálculos da dosimetria dos dados animais revelaram que o risco radiação-associado [18F] de SRF101 seria do mesmo pedido que outros produtos radiofarmacêuticos 18F usados em aplicações clínicas. Em resumo, os dados gerados com estes estudos confirmam que o traçador radioactivo novo seria seguro para o uso na imagem lactente humana do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO. Isto permitiria esboçando uma avaliação clínica piloto dos pacientes.