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Apreciación toxicológica de la evaluación y de la dosimetría del radiotrazador potencial del ANIMAL DOMÉSTICO

Fondo

La sulfamida de SR101 n (3 [18F] Fluoropropyl) ([18F] SRF101) es un derivado de Sulforhodamine 101 (SR101) que fue sintetizado previamente por nuestro grupo. El tinte fluorescente SR101 se ha denunciado como marcador específico del astroglia en el neocortex de roedores in vivo. Algunas limitaciones de SR101 en cuanto a especificidad de la célula se han determinado. Este derivado etiqueta para estudiar su in vivo comportamiento biológico con proyección de imagen del ANIMAL DOMÉSTICO.

Pues algunas investigaciones recientes han mostrado, el astroglia se afecta en los primeros tiempos de diversas enfermedades neurológicas, y los astrocytes reactivos contribuyen al neuroinflammation en los estados avanzados. Esta investigación centrada en astrocytosis reactivo en enfermedad de Alzheimer (AD). Se postula que [18F] SRF101 es un radiotrazador potencial del ANIMAL DOMÉSTICO para la detección del astrocytosis. Una caracterización biológica del trazador nuevo en los ratones triple-transgénicos que el modelo del ANUNCIO (3xTg) fue realizado, y los resultados fue comparada con las de los ratones sanos del negro C57BL6J. Los estudios del biodistribution mostraron un metabolization hepatobiliary de la composición. La proyección de imagen del ANIMAL DOMÉSTICO con [18F] SRF101 reveló que el trazador nuevo podría ser un marcador del astrocytosis en este modelo animal. Estos resultados sugirieron que [18F] SRF101 sea un candidato prometedor a una evaluación más extensa como trazador del astrocyte del ANIMAL DOMÉSTICO.

Para concluir la caracterización preclínica [18F] de SRF101 y tener en cuenta elaborar una evaluación clínica experimental en pacientes, los estudios de la dosimetría de la radiación [18F] de las inyecciones SRF101 conducto en los ratones que consideraban las entregas siguientes: i) la evaluación de la dosis absorbente se puede basar en los datos biokinetic obtenidos en pequeños animales e ii) desarrollar los nuevos radiotrazadores para las imágenes cerebrales, estudios se han realizado en curvas de la tiempo-actividad en diversas secciones del cerebro y en otros órganos.

Un estudio de toxicidad de dósis simple también fue realizado que consideraba las directrices sobre los estudios de la toxicología aplicables a los radiofarmacéuticos. El límite toxicológico elegido en este caso era el μg <100 basado en el concepto de microdosing. El estudio fue realizado con una dosis fijada por la graduación a escala alométrica con un factor de seguro de 100. Porque [18F] SRF101 es un radiofarmacéutico preparado por una reacción radiolabelling no-cuantitativa y su procedimiento sintetizado implica un paso de la purificación para separar la composición radioactiva deseada de la mezcla de reacción, los estudios de toxicidad fueron realizados para SRF101 sin etiqueta.

En resumen, el objetivo de este estudio era realizar una evaluación toxicológica [18F] de SRF101 y estimar la dosimetría humana de la radiación de este trazador basado en estudios preclínicos. La obtención de estos datos permitirá moverse adelante para fijar su potencial como radiofarmacéutico de la proyección de imagen del ANIMAL DOMÉSTICO para el uso clínico.

Resultados

Todos los animales sobrevivieron hasta el final del estudio sin signos sistémicos de la toxicidad en el período de observación entero. No se observó ningunos cambios relacionados droga en los parámetros examinados durante el estudio de 14 días, incluyendo peso corporal, consumo de alimentos, los cambios de aros, los parámetros clínicos de la patología, las conclusión gruesas de la autopsia, los pesos absolutos y relativos del órgano, las conclusión de la histopatología, o las lesiones microscópicas.

Las dosis absorbentes y efectivas eran estimadas por OLINDA/EXM V2.0. Ambos modelos dosimétricos--varón y hembra--presentó la misma tendencia. Los valores más altos de la dosis absorbente del total estaban para las diversas secciones de los intestinos (dejó el colon, el intestino delgado, el colon correcto y el recto). Para el modelo dosimétrico masculino, otros órganos que exhibían un alto total dosis absorbente incluyeron el hígado, los riñones, la pared de la vesícula biliar y el páncreas. Para el modelo dosimétrico femenino, el útero fue agregado además de los órganos mencionados.

La dosis efectiva para el varón y los modelos dosimétricos femeninos era 4.03E-03mSv/MBq y 5.08E-03mSv/MBq, respectivamente. Para una actividad administrada de 350MBq esto correspondería a 1.41mSv y a 1.78mSv para los mismos modelos dosimétricos.

Conclusiones

Una evaluación toxicológica de SRF101 fue realizada, que verificó la seguridad biológica de la nueva composición para las inyecciones único-intravenosas en seres humanos. Los cálculos de la dosimetría de los datos animales revelaron que el riesgo radiación-asociado [18F] de SRF101 estaría de la misma orden que otros radiofarmacéuticos 18F usados en usos clínicos. En resumen, los datos generados con estos estudios confirman que el radiotrazador nuevo sería seguro para el uso en proyección de imagen humana del ANIMAL DOMÉSTICO. Esto permitiría elaborar una evaluación clínica experimental de pacientes.