La thérapie combiné neuve montre le potentiel en traitant les cancers liés à la HPV incurables

Un vaccin de tumeur-détail combiné avec un inhibiteur immunisé de point de reprise a rétréci des tumeurs dans un tiers de patients présentant le cancer incurable lié au virus de papillome humain (HPV) dans un test clinique de la phase II abouti par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas et rapporté en oncologie de JAMA.

« Qui le taux de réponse d'une manière encourageante est environ deux fois le régime a produit par des inhibiteurs du point de reprise PD1 dans des tests cliniques précédents, ainsi ces résultats mèneront à plus grand, des essais cliniques randomisés de cette combinaison, » a dit l'investigateur principal Glisson mignon, M.D., professeur de l'oncologie médicale thoracique/tête et de col et du professeur discerné par fondation d'Abell-Bride de fixation à DM Anderson.

Les vaccins spécifiques aux antigènes de HPV trouvés sur des tumeurs avaient précédemment suscité une réaction immunitaire intense, mais ne l'ont pas eu, seuls, été actif contre les cancers déterminés, Glisson a dit.

Les « vaccins revving vers le haut du système immunitaire, mais le micro-environnement immunodépresseur de tumeur les empêche probablement de fonctionner, » Glisson a dit. « Notre penser était que l'inhibition de PD-1 adresserait un mécanisme d'immunodépression, autorisant les lymphocytes vaccin-activés de T pour attaquer le cancer. »

L'équipe a combiné le vaccin ISA101, que les peptides importants d'objectifs ont produit par le génotype HPV16 fortement de cancer-introduction du virus, avec le nivolumab, un inhibiteur de point de reprise qui bloque l'activation de PD-1 sur des cellules de T.

Des 24 patients présentant les cancers récurrents de HPV16-related, 22 ont eu (arrière de la gorge) le cancer oro-pharyngé, on a eu le cancer cervical et on a eu le cancer anal.

  • Huit (33 pour cent) ont eu une réaction de tumeur, deux étaient complets. Chacun des huit a eu le cancer oro-pharyngé. La durée moyenne de la réaction était de 10,3 mois.
  • La survie médiane générale était de 17,5 mois, la survie progressive étape était de 2,7 mois et 70 pour cent de patients ont survécu à 12 mois.
  • Cinq des huit répondeurs restent dans la réaction.

« La survie médiane de 17,5 mois pour ces patients est prometteuse et fournit davantage de support pour des études randomisées vérifiant la cotisation d'ISA101 à l'inhibition PD-1, » Glisson a dit.

Le HPV entraîne presque tous les cancers cervicaux, et cancers les plus oro-pharyngés, les plus anaux, péniens, vulvaires et vaginaux. HPV16 et HPV18 sont les principaux génotypes viraux qui augmentent le risque de cancer. Vu l'origine virale de ces cancers, immunothérapie a été considérée une approche potentielle intense. Les chercheurs notent que trois tests cliniques précédents seuls des inhibiteurs PD1 pour les cancers liés à la HPV récurrents ont fourni des taux de réponse s'échelonnant de 16 à 22 pour cent.

Deux patients ont eu des effets secondaires de la pente 3 ou 4 - taux d'enzymes élevés - que requis leur pour discontinuer le nivolumab. Glisson a dit que l'équipe a observé des effets secondaires prévus des deux demandes de règlement séparé, mais les chercheurs ont été encouragés à ne voir aucun signe d'effets secondaires synergiques provoqués par la combinaison.

« Qui est important car nous développons l'immunothérapie rationnelle de combinaison, » Glisson a dit. Ce test clinique était parmi le premiers pour combiner la vaccination avec l'inhibition PD1.

Des essais cliniques randomisés du vaccin et de la combinaison anti-PD1 pour le cancer cervical et oro-pharyngé sont dispensés.

L'essai d'unique-arme était un effort chercheur-commencé lancé à DM Anderson, Glisson a noté.

Cette étude a été supportée par des coups de feu de lune de DM Anderson Program™, un effort de collaboration pour accélérer le développement des découvertes scientifiques dans les avances cliniques qui sauvent les durées des patients, et du support Grant de centre de lutte contre le cancer de DM Anderson de l'Institut national du cancer (P30 CA016672). Le support philanthropique également a été fourni par M. et Mme Charles W. Stiefel et la fondation d'Abell-Bride de fixation a discerné le professorat.

Bristol-Myers Squibb a fourni le nivolumab et les pharmaceutiques d'AIS ont fourni le vaccin ISA101.

Source : https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/09/vaccine-anti-pd1-drug-show-promise-against-incurable-hpv-related-cancers.html