A terapia nova da combinação mostra o potencial em tratar cancros HPV-relacionados incuráveis

Uma vacina tumor-específica combinada com um inibidor imune do ponto de verificação encolheu tumores em um terço dos pacientes com o cancro incurável relativo ao vírus de papiloma humano (HPV) em um ensaio clínico da fase II conduzido por investigador no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas e relatado na oncologia do JAMA.

“Que a taxa de resposta encorajadora é sobre duas vezes a taxa produziu por inibidores do ponto de verificação PD1 em ensaios clínicos precedentes, assim que estes resultados conduzirão a maior, ensaios clínicos randomized desta combinação,” disse o investigador principal Bonnie Glisson, M.D., professor da oncologia médica torácica/cabeça e do pescoço e do professor distinguido fundação do Abell-Gancho em DM Anderson.

As vacinas específicas aos antígenos de HPV encontrados em tumores tinham acendido previamente uma resposta imune forte, mas não a tiveram, sós, sido activo contra cancros estabelecidos, Glisson disse.

As “vacinas revving acima do sistema imunitário, mas o microambiente immunosuppressive do tumor impede provavelmente que trabalhem,” Glisson disse. “Nosso pensamento era que a inibição de PD-1 endereçaria um mecanismo do immunosuppression, autorizando os linfócitos vacina-ativados de T para atacar o cancro.”

A equipe combinou a vacina ISA101, que os peptides importantes dos alvos produziram pelo genótipo HPV16 fortemente depromoção do vírus, junto com o nivolumab, um inibidor do ponto de verificação que obstruísse a activação de PD-1 em pilhas de T.

Dos 24 pacientes com cancros periódicos de HPV16-related, 22 tiveram (traseiro da garganta) o cancro orofaríngeo, um estêve com o cancro do colo do útero e um estêve com o cancro anal.

  • Oito (33 por cento) tiveram uma resposta do tumor, dois estavam completos. Todos os oito tiveram o cancro orofaríngeo. A duração mediana da resposta era 10,3 meses.
  • A sobrevivência mediana total era 17,5 meses, a sobrevivência progressão-livre era 2,7 meses e 70 por cento dos pacientes sobreviveram a 12 meses.
  • Cinco dos oito que respondes permanecem na resposta.

“A sobrevivência mediana de 17,5 meses para estes pacientes é prometedora e fornece um apoio mais adicional para as experimentações randomized que testam a contribuição de ISA101 à inibição PD-1,” Glisson disse.

HPV causa quase todos os cancros do colo do útero, e os cancros os mais orofaríngeos, os mais anais, penile, vulvar e vaginal. HPV16 e HPV18 são os genótipo virais principais que aumentam o risco de cancro. Dado a causa viral destes cancros, a imunoterapia foi considerada uma aproximação potencial forte. Os pesquisadores notam que três ensaios clínicos precedentes dos inibidores PD1 apenas para cancros HPV-relacionados periódicos renderam as taxas de resposta que variam de 16 a 22 por cento.

Dois pacientes tiveram os efeitos secundários da categoria 3 ou 4 - níveis elevados da enzima - que exigido lhes para interromper o nivolumab. Glisson disse que a equipe observou os efeitos secundários esperados dos dois tratamentos separada, mas os pesquisadores estiveram incentivados não ver nenhum sinal dos efeitos secundários sinérgicos causados pela combinação.

“Que é importante porque nós desenvolvemos a imunoterapia racional da combinação,” Glisson disse. Este ensaio clínico estava entre o primeiro para combinar a vacinação com a inibição PD1.

Os ensaios clínicos Randomized da vacina e da combinação anti-PD1 para o cancro cervical e orofaríngeo estão sendo organizados.

A experimentação do único-braço era um esforço investigador-iniciado originado em DM Anderson, Glisson notou.

Este estudo foi apoiado por tiros de lua Program™ da DM Anderson, um esforço colaborador para acelerar a revelação de descobertas científicas nos avanços clínicos que salvar as vidas dos pacientes, e de apoio Grant do centro do cancro da DM Anderson do instituto nacional para o cancro (P30 CA016672). O apoio filantrópico foi fornecido igualmente pelo Sr. e a Sra. Charles W. Stiefel e a fundação do Abell-Gancho distinguiu o professorado.

Bristol-Myers Squibb forneceu o nivolumab e os fármacos do AIA forneceram a vacina ISA101.

Source: https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/09/vaccine-anti-pd1-drug-show-promise-against-incurable-hpv-related-cancers.html