La nueva terapia de la combinación muestra potencial en tratar cánceres HPV-relacionados incurables

Una vacuna tumor-específica combinada con un inhibidor inmune del punto de verificación encogió tumores en una mitad de pacientes con el cáncer incurable relacionado con el virus de papiloma humano (HPV) en una juicio clínica de la fase II llevada por los investigadores en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson y denunciada en oncología del JAMA.

“Que la tasa de respuesta encouraging es sobre dos veces el régimen produjo por los inhibidores del punto de verificación PD1 en juicios clínicas anteriores, así que estos resultados llevarán a más grande, las juicios clínicas seleccionadas al azar de esta combinación,” dijo al investigador principal Bonnie Glisson, M.D., profesor de la oncología médica torácica/de la culata de cilindro y del cuello y del profesor distinguido asiento de la Abell-Percha en el Doctor en Medicina Anderson.

Las vacunas específicas a los antígenos de HPV encontrados en tumores habían chispeado previamente una inmunorespuesta fuerte, pero no la tenían, solo, sido activo contra los cánceres establecidos, Glisson dijo.

Las “vacunas revving encima del sistema inmune, pero el microambiente inmunosupresivo del tumor evita probablemente que trabajen,” Glisson dijo. “Nuestro pensamiento era que la inhibición de PD-1 dirigiría un mecanismo de immunosupresión, autorizando los linfocitos vacuna-activados de T para atacar el cáncer.”

Las personas combinaron la vacuna ISA101, que los péptidos importantes de los objetivos produjeron por el genotipo fuertemente cáncer-que ascendía HPV16 del virus, junto con nivolumab, un inhibidor del punto de verificación que ciega la activación de PD-1 en las células de T.

De los 24 pacientes con los cánceres periódicos de HPV16-related, 22 tenían (trasero del paso) cáncer orofaríngeo, uno tenía cáncer de cuello del útero y uno tenía cáncer anal.

  • Ocho (el 33 por ciento) tenían una reacción del tumor, dos eran completos. Los ocho tenían cáncer orofaríngeo. La duración mediana de la reacción era 10,3 meses.
  • La supervivencia mediana total era 17,5 meses, la supervivencia progresión-libre era 2,7 meses y el 70 por ciento de pacientes sobrevivió a 12 meses.
  • Cinco de los ocho respondedores permanecen en la reacción.

“La supervivencia mediana de 17,5 meses para estos pacientes es prometedora y proporciona apoyo adicional para los ensayos aleatorizados que prueban la contribución de ISA101 a la inhibición PD-1,” Glisson dijo.

HPV causa casi todos los cánceres de cuello del útero, y los cánceres más orofaríngeos, más anales, peneales, vulvar y vaginales. HPV16 y HPV18 son los genotipos virales de cabeza que aumentan riesgo de cáncer. Dado la causa viral de estos cánceres, la inmunoterapia se ha considerado una aproximación potencial fuerte. Los investigadores observan que tres juicios clínicas anteriores de los inhibidores PD1 solamente para los cánceres HPV-relacionados periódicos rindieron las tasas de respuesta que colocaban a partir del 16 al 22 por ciento.

Dos pacientes tenían efectos secundarios de la pendiente 3 o 4 - los niveles elevados de la enzima - que los requirieron interrumpir el nivolumab. Glisson dijo que las personas observaron los efectos secundarios preveídos de los dos tratamientos por separado, pero animaron a los investigadores a no ver ningún signo de los efectos secundarios sinérgicos causados por la combinación.

“Que es importante pues desarrollamos inmunoterapia racional de la combinación,” Glisson dijo. Esta juicio clínica estaba entre la primera para combinar la vacunación con la inhibición PD1.

Las juicios clínicas seleccionadas al azar de la vacuna y de la combinación anti-PD1 para el cáncer cervical y orofaríngeo se están ordenando.

La juicio de una sola rama era un esfuerzo investigador-iniciado originado en el Doctor en Medicina Anderson, Glisson observó.

Este estudio fue soportado por los tiros de luna del Doctor en Medicina Anderson Program™, un esfuerzo colaborativo de acelerar el revelado de descubrimientos científicos en los avances clínicos que salvan las vidas de los pacientes, y del apoyo Grant del centro del cáncer del Doctor en Medicina Anderson del Instituto Nacional del Cáncer (P30 CA016672). El apoyo filantrópico también fue proporcionado por Sr. y señora Charles W. Stiefel y el asiento de la Abell-Percha distinguió cátedra.

Bristol-Myers Squibb ofreció el nivolumab y los productos farmacéuticos del AIA ofrecieron la vacuna ISA101.

Fuente: https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/09/vaccine-anti-pd1-drug-show-promise-against-incurable-hpv-related-cancers.html