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Le traitement bactérien montre l'efficacité clinique tôt dans les patients avec des tumeurs de solide de demande de règlement-réfractaire

Un test clinique de la phase I vérifiant l'utilisation des spores bactériennes de novyi-NT de Clostridium car une monothérapie injectable a eu des toxicités maniables et l'efficacité clinique tôt montrée dans les patients présentant des malignités solides de tumeur de demande de règlement-réfractaire, selon des caractéristiques présentées à la quatrième conférence internationale d'immunothérapie du cancer de CRI-CIMT-EATI-AACR : Traduisant la Science en survie, retenue septembre 30- 3 octobre.

« Même après une injection unique de ce traitement bactérien, nous voyons biologique et, dans quelques patients, cliniquement activité signicative, » a dit Filip Janku, DM, PhD, professeur agrégé au service de la thérapeutique d'investigation de cancer (programme de test clinique de phase I), le centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas, Houston. « Cette stratégie est faisable, a des effets inverses maniables, et pourrait être cliniquement signicative dans les patients présentant peu d'options thérapeutiques. »

Tandis que les traitements anticancéreux antérieurs ont utilisé des bactéries, ces demandes de règlement peuvent entraîner l'infection et les effets secondaires sévères, Janku expliqué. C. le novyi-NT est une bactérie atténuée qui exige d'un environnement hypoxique, une caractéristique des lésions cancéreuses, de survivre et proliférer et pour cette raison n'affecte pas des cellules saines, il a noté. « En exploitant les différences inhérentes entre sain et le tissu cancéreux, le novyi-NT de C. représente qui peut particulièrement attaquer le cancer d'un patient, » Janku thérapeutique anticancéreux très précis a dit.

Janku et collègues ont évalué l'injection intratumoral des spores de novyi-NT de C. dans une étude préliminaire et premier-dans-humaine. Entre novembre 2013 et avril 2017, les chercheurs ont inscrit 24 patients avec des tumeurs solides de demande de règlement-réfractaire, avec 15 patients ayant le sarcome, sept patients ayant le divers carcinome, et deux patients ayant le mélanome.

Des tumeurs ont été injectées avec une dose unique de novyi-NT de C. s'échelonnant de 10.000 à 3 millions de spores. Deux patients ont traité avec 3 millions de spores manifestées dose-limitant des toxicités de sepsie de la pente 4 et/ou classent le gangrène de 4 gaz ; le maximum de dose tolérée a été pour cette raison déterminé pour être 1 million de spores.

Des 22 patients evaluable, 21 ont eu la maladie stable comme mesurée par RECIST pour la lésion injectée, avec le rétrécissement de tumeur de plus grand que 10 pour cent observés dans 23 pour cent de patients. Quand les lésions injectées et uninjected étaient incluses, le régime de maladie stable était de 86 pour cent.

Janku a noté que les critères de RECIST peuvent exactement ne pas capter les résultats de cet essai. « Quand nous injectons la tumeur, les cellules dans elle meurent et deviennent nécrotiques tandis que le tissu restant devient enflammé, rendant la lésion plus grande dans la taille que la tumeur originelle. Pour cette raison, le bilan par l'intermédiaire de RECIST ne réfléchit pas exactement la réduction du fardeau de tumeur dans ces patients. »

Janku et collègues ont également évalué la germination des spores bactériennes par des méthodes cliniques et radiologiques. Des 24 patients inscrits dans l'essai, les tumeurs de 46 pour cent ont manifesté la germination de spore et le lysis résultant de cellule tumorale.

« En dépit de l'absence des signes cliniques de germination dans quelques patients, nous avons vu des réactions immunitaires améliorées de tumeur-détail par la plus grande sécrétion des cytokines à cellule T et avons augmenté la présence des lymphocytes d'infiltration de tumeur dans des tumeurs injectées, » avons noté Janku. « De ces résultats préliminaires, il s'avère que le novyi-NT de C. peut activer la réaction immunitaire sans compter qu'entraîner la destruction de tumeur. »

Puisque le novyi-NT de C. obtient une réaction immunitaire innée, Janku croit que ce traitement sera synergique avec l'inhibition de point de reprise. Les résultats de cette étude ont mené à l'amorçage d'un test clinique de la phase I vérifiant la combinaison du novyi-NT de C. avec le pembrolizumab (Keytruda).

« Nous avons été extrêmement encouragés par les résultats de cet essai, particulièrement dans les patients avec les sarcomes avancés, où l'immunothérapie a pas très efficace prouvé, » Janku avons dit. « Cette stratégie bactériolitique a le potentiel d'être cliniquement signicative, particulièrement en combination avec des inhibiteurs de point de reprise, pour des patients avec des tumeurs solides avancées. »

Les limitations de cette étude comprennent peu de temps complémentaire pour quelques patients, autant d'entré dans d'autres tests cliniques si elles devenaient procurables.