L'analyse neuve confirme la valeur de la maladie résiduelle minimale en tant qu'indicateur pronostique dans le myélome multiple

Les biotechnologies adaptatives ont aujourd'hui annoncé ce sang, le tourillon de la société américaine de l'hématologie (FRÊNE), en ligne publié une analyse des échantillons patients provenant de l'essai 2009 d'Intergroupe Francophone du Myéloma (IFM). L'analyse confirme la valeur de la maladie résiduelle minimale (MRD) comme indicateur pronostique dans le myélome multiple (MM) mesuré par l'ordonnancement de la deuxième génération (NGS), utilisant une version antérieure de plate-forme extrêmement sensible adaptative de NGS pour trouver la présence de la maladie avant et après le traitement de maintenance. L'analyse a regardé le choc de réaliser la négativité de millirutherford sur la survie d'étape progressive librement (PFS) et la survie générale (OS). L'état de millirutherford s'est avéré pronostic de PFS et de système d'exploitation. Évaluation profonde de négativité de millirutherford utilisant cette analyse, définie dans l'analyse en tant que moins d'une cellule de myélome en 1 million de cellules saines (ou 10)-6 était le facteur pronostique le plus intense pour PFS, indépendamment de demande de règlement, de cytogénétique (facteurs de risque) ou d'étape de la maladie. Réalisant et mettant à jour la négativité de millirutherford indépendamment de la demande de règlement, a eu comme conséquence PFS sensiblement supérieur et système d'exploitation comparés à ces patients qui sont restés Millirutherford-positifs.

Le myélome est un cancer incurable des cellules de plasma qui se développe type dans la moelle osseuse. C'est la deuxième forme courante du cancer de sang, affectant 1,5 fois plus d'hommes que des femmes. Le millirutherford se rapporte à le petit nombre de cellules cancéreuses qui peuvent demeurer dans le fuselage d'un patient après demande de règlement, qui n'entraînent souvent aucun signe ou sympt40me, mais éventuellement peut mener à la récidive de la maladie. Ces cellules résiduelles peuvent être présentes aux concentrations très faibles et exiger des tests extrêmement sensibles de les recenser. Même très les petites quantités de millirutherford pendant et après la demande de règlement peuvent exercer un effet profond sur des résultats de réussite et de patient de demande de règlement. Un test qui peut sûrement déterminer la présence et la quantité de millirutherford aux concentrations très faibles peut être employé dans les tests cliniques et dans la clinique pour prévoir des résultats cliniques, pour guider le management et pour améliorer des soins aux patients.

« L'analyse 2009 d'IFM explique que le millirutherford est l'indicateur pronostique le plus important dans des tests cliniques de myélome quand il est mesuré par un test extrêmement sensible de NGS millirutherford, » a dit Hervé Avet-Loiseau, DM, PhD, chef du laboratoire pour la génomique dans le myélome, centre de lutte contre le cancer Toulouse d'université, et auteur Co-correspondant. « Dans l'étude, les patients qui ont réalisé la négativité de millirutherford avec le contrôle de NGS millirutherford, qui peut trouver une cellule de myélome unique parmi 1 million de cellules saines, a eu de meilleurs résultats, indépendamment de la demande de règlement, des facteurs de risque ou de l'étape de la maladie. Vu que les patients Millirutherford-négatifs peuvent encore rechuter, ces résultats expliquent l'importance d'évaluer des patients au diagnostic et de les surveiller dans toute la demande de règlement et la rémission, et elle propose que cette approche pourrait être employée pour adapter des stratégies de demande de règlement dans de futurs tests cliniques. »

Résultats d'étude

L'étude d'IFM 2009 a analysé la relation entre l'état de millirutherford, le système d'exploitation et le PFS entre deux armes de demande de règlement. Dans l'analyse publiée dans le sang, un sous-ensemble de patients (N=224) se sont analysés utilisant le contrôle de NGS millirutherford avant la maintenance et 183 patients ont été évalués après maintenance. L'ADN a été extrait des échantillons gelés de moelle osseuse et séquencé utilisant une version antérieure de l'analyse adaptative de NGS millirutherford développée par Sequenta Inc., que les biotechnologies adaptatives ont acquis en janvier 2015. Depuis l'acquisition, adaptative a combiné les technologies dans son analyse de millirutherford de courant connue sous le nom de clonoSEQ®.

La négativité de millirutherford a été associée à PFS prolongé avant (P<0.001) et à la fin (P<0.001) du traitement de maintenance, expliquant que le contrôle de NGS millirutherford est hautement prévisionnel des résultats. Le PFS était sensiblement plus long dans les patients qui ont réalisé et ont mis à jour la négativité de millirutherford (<10)-6 que dans les patients qui étaient Millirutherford-positifs (P<0.001). Le risque d'étape progressive a été presque doublé dans les patients présentant un niveau de millirutherford de 10−10-6-5 contre tels qui étaient négatif de millirutherford (<10)-6 au début de traitement de maintenance (HR=1.94 ; Ci de 95% : 1,03 à 3,63 ; P=0.04) et était presque triple plus haut quand le millirutherford a été trouvé après l'achèvement du traitement de maintenance (HR= 2,81 ; Ci de 95% : 1,50 à 5,24 ; P=0.001).

La survie générale a été également sensiblement prolongée dans les patients Millirutherford-négatifs comparés aux patients Millirutherford-positifs. La survie générale à 4 ans après que le début du traitement de maintenance était 94% parmi les patients Millirutherford-négatifs, et 79% parmi les patients Millirutherford-positifs (HR=0.24 ; Ci de 95% : 0,11 à 0,54 ; P=0.001). La survie générale à 3 ans après que l'achèvement du traitement de maintenance était 96% parmi les patients Millirutherford-négatifs, et 86% parmi les patients Millirutherford-positifs (HR= 0,26 ; Ci de 95% : 0,10 à 0,68 ; P=0.008). PFS et système d'exploitation étaient sensiblement supérieurs pour les patients qui avaient supporté la négativité de millirutherford ou sont devenus Millirutherford-négatifs à la fin de la maintenance, indiquant le besoin clinique de mesurer le millirutherford au fil du temps (P<0.001 ; P=0.004).

Dans l'essai d'IFM 2009, le millirutherford a été également évalué utilisant la cytométrie de flux multiparametric conventionnelle, qui peut trouver une cellule de myélome en 10.000 cellules saines (10)-4. Les résultats de flux étaient précédemment rapportés dans New England Journal de médicament. Des 233 patients qui ont été précédemment recensés comme Millirutherford-négatifs dans l'essai de FMI 2009 par cytométrie de flux multiparametric, 113 patients (48%) se sont avérés Millirutherford-positifs utilisant le contrôle de NGS millirutherford.

« L'analyse 2009 d'IFM souligne le besoin profondément de sensible, le test hautement précis et fiable de NGS millirutherford qui peut trouver et surveiller le fardeau de la maladie dans tout le continuum de demande de règlement. Cette étude ajoute au fuselage croissant de la preuve que le millirutherford est un point final critique qui devrait par habitude être comporté aux tests cliniques et à la pratique clinique d'assurer les meilleurs résultats patients, » a dit que Charles a chanté, vice-président principal de la diagnose, biotechnologies adaptatives. « Les restes adaptatifs ont commis à fournir à des médecins et à leurs patients validée, le détail et les NGS normalisés millirutherford analysent que répond à des normes de réglementation et peut être employé pour évaluer le fardeau de la gestion de la maladie de la maladie et de guide pour des patients vivant avec le myélome multiple. »

Le millirutherford également est examiné par la FDA et l'AME comme point final de remplacement ou primaire dans le myélome multiple et d'autres malignités lymphoïdes. La FDA récente observent et approbation des médicaments avec le millirutherford compris comme point final clinique, ainsi que l'inclusion de l'agence du millirutherford dans la leucémie aiguë lymphoblastique (ALL) sur la liste récent publiée de points finaux de remplacement, expliquent l'actionability clinique du millirutherford et renforcent le besoin de contrôle précis et normalisé de NGS millirutherford.

Les utilisations adaptatives NGS de plate-forme avec précision de recenser et surveiller le millirutherford dans les patients dans toute la demande de règlement et la rémission avec la sensibilité signicative. La détermination de l'état de millirutherford avec la sensibilité profonde peut aider des médecins mieux à manager le myélome multiple et d'autres malignités lymphoïdes.

Source : https://www.adaptivebiotech.com/news/new-study-published-journal-blood-demonstrates-measuring-minimal-residual-disease-negativity