La nuova analisi conferma il valore della malattia residua minima come indicatore prognostico in mieloma multiplo

Le biotecnologie adattabili oggi hanno annunciato quel sangue, il giornale della società americana dell'ematologia (CENERE), pubblicata online un'analisi dei campioni pazienti dalla prova 2009 di Intergroupe Francophone du Myéloma (IFM). L'analisi conferma il valore della malattia residua minima (MRD) come indicatore prognostico in mieloma multiplo (MM) misurato dall'ordinamento di prossima generazione (NGS), facendo uso di una versione priore della piattaforma altamente sensibile adattabile di NGS per individuare la presenza di malattia prima e dopo la terapia di manutenzione. L'analisi ha esaminato l'impatto di raggiungimento della negatività di MRD sulla sopravvivenza di progressione liberamente (PFS) e sulla sopravvivenza globale (OS). Lo stato di MRD è stato indicato per essere previsione di PFS e dell'OS. Valutazione profonda di negatività di MRD facendo uso di questa analisi, definita nell'analisi come meno di una cella di mieloma da 1 milione celle in buona salute (o da 10)-6 era il più forte fattore prognostico per PFS, indipendentemente dal trattamento, dalla citogenetica (fattori di rischio) o dalla fase della malattia. Raggiungendo e mantenendo la negatività di MRD indipendentemente dal trattamento, ha provocato PFS significativamente superiore e l'OS confrontati a quei pazienti che sono rimanere MRD-positivi.

Il mieloma è un cancro incurabile delle celle di plasma che si sviluppa tipicamente nel midollo osseo. È il secondo modulo comune del cancro di sangue, pregiudicante 1,5 volte più uomini che le donne. Il MRD si riferisce al piccolo numero delle cellule tumorali che possono rimanere nell'organismo di un paziente dopo il trattamento, che non causano spesso segni o sintomi, ma finalmente può piombo alla ricorrenza della malattia. Queste celle residue possono essere presenti ai livelli molto bassi e richiedere le prove altamente sensibili di identificarle. Anche molto le piccole quantità di MRD durante e dopo il trattamento possono avere un effetto profondo sui risultati di successo e del paziente del trattamento. Una prova che può determinare attendibilmente la presenza e la quantità di MRD ai livelli molto bassi può essere utilizzata nei test clinici e nella clinica per predire i risultati clinici, per guidare la gestione e migliorare la cura paziente.

“L'analisi 2009 di IFM dimostra che il MRD è l'indicatore prognostico più importante nei test clinici di mieloma quando è misurato da una prova altamente sensibile di NGS MRD,„ ha detto Hervé Avet-Loiseau, MD, PhD, testa del laboratorio per genomica in mieloma, il centro Tolosa del Cancro dell'università ed autore co-corrispondente. “Nello studio, pazienti che hanno raggiunto la negatività di MRD con la prova di NGS MRD, che può individuare una singola cella di mieloma fra 1 milione celle in buona salute, ha avuto migliori risultati, indipendentemente dal trattamento, dai fattori di rischio o dalla fase di malattia. Poichè i pazienti MRD-negativi possono ancora ricadere, questi risultati dimostrano l'importanza di valutazione dei pazienti alla diagnosi e di video loro in tutto il trattamento e la remissione e suggerisce che questo approccio potrebbe essere usato per adattare le strategie del trattamento nei test clinici futuri.„

Risultati di studio

Lo studio di IFM 2009 ha analizzato la relazione fra stato di MRD, l'OS e PFS fra due armi del trattamento. Nell'analisi pubblicata nel sangue, un sottoinsieme dei pazienti (N=224) è stato analizzato facendo uso della prova di NGS MRD prima di manutenzione e di 183 pazienti è stato valutato dopo manutenzione. Il DNA è stato estratto dai campioni congelati del midollo osseo ed è stato ordinato facendo uso di una versione anteriore dell'analisi adattabile di NGS MRD sviluppata da Sequenta Inc., che le biotecnologie adattabili hanno acquistato nel gennaio 2015. Dall'acquisizione, adattabile ha combinato le tecnologie nella sua analisi corrente di MRD conosciuta come clonoSEQ®.

La negatività di MRD è stata associata con PFS prolungato prima di (P<0.001) e dopo completamento (P<0.001) della terapia di manutenzione, dimostrante che la prova di NGS MRD è altamente premonitrice dei risultati. Il PFS era significativamente più lungo in pazienti che hanno raggiunto e mantenuto la negatività di MRD (<10)-6 che in pazienti che erano MRD-positivi (P<0.001). Il rischio di progressione quasi è stato raddoppiato in pazienti con un livello di MRD di 10−10-6-5 contro coloro che era quantità negativa di MRD (<10)-6 all'inizio della terapia di manutenzione (HR=1.94; Ci di 95%: 1,03 - 3,63; P=0.04) ed era quasi triplo più su quando il MRD è stato individuato dopo il completamento della terapia di manutenzione (HR= 2,81; Ci di 95%: 1,50 - 5,24; P=0.001).

La sopravvivenza globale egualmente è stata prolungata significativamente in pazienti MRD-negativi confrontati ai pazienti MRD-positivi. La sopravvivenza globale a 4 anni dopo che l'inizio della terapia di manutenzione era 94% fra i pazienti MRD-negativi e 79% fra i pazienti MRD-positivi (HR=0.24; Ci di 95%: 0,11 - 0,54; P=0.001). La sopravvivenza globale a 3 anni dopo che il completamento della terapia di manutenzione era 96% fra i pazienti MRD-negativi e 86% fra i pazienti MRD-positivi (HR= 0,26; Ci di 95%: 0,10 - 0,68; P=0.008). PFS e l'OS erano significativamente superiori per i pazienti che avevano sostenuto la negatività di MRD o sono diventato MRD-negativi alla conclusione di manutenzione, indicando l'esigenza clinica della misurazione del MRD col passare del tempo (P<0.001; P=0.004).

Nella prova di IFM 2009, il MRD egualmente è stato valutato facendo uso di citometria a flusso multiparametric convenzionale, che può individuare una cella di mieloma in 10.000 celle in buona salute (10)-4. I risultati di flusso precedentemente sono stati riferiti in New England Journal di medicina. Dei 233 pazienti che precedentemente sono stati identificati come MRD-negativi nella prova di FMI (fondo monetario internazionale) 2009 da citometria a flusso multiparametric, 113 pazienti (48%) sono risultati MRD-positivi facendo uso della prova di NGS MRD.

“L'analisi 2009 di IFM sottolinea l'esigenza profondamente di un sensibile, prova altamente accurata ed affidabile di NGS MRD che può individuare e riflettere il carico di malattia in tutto il continuum del trattamento. Questo studio aggiunge all'organismo crescente di prova che il MRD è un punto finale critico che dovrebbe essere compreso ordinariamente nei test clinici e nella pratica clinica assicurare i migliori risultati pazienti,„ ha detto che Charles ha cantato, vice presidente senior dei sistemi diagnostici, biotecnologie adattabili. “Il resti adattabile ha commesso a fornire ai medici ed ai loro pazienti convalidata, NGS specifici e standardizzati MRD analizzano che rispetta gli standard regolatori e può essere usato per valutare il carico della gestione di malattia della guida e di malattia per i pazienti che vivono con il mieloma multiplo.„

Il MRD egualmente sta esaminando secondo FDA e l'AME come punto finale sostitutivo o primario in mieloma multiplo ed in altre malignità linfoidi. Esame e approvazione recente di FDA delle droghe con il MRD incluso come punto finale clinico come pure l'inclusione dell'agenzia del MRD nella leucemia linfoblastica acuta (ALL) sulla lista recentemente pubblicata dei punti finali sostitutivi, dimostra il actionability clinico del MRD e rinforza l'esigenza della prova accurata e standardizzata di NGS MRD.

Gli usi adattabili NGS della piattaforma identificare e riflettere precisamente MRD in pazienti in tutto il trattamento e la remissione con la sensibilità significativa. La determinazione dello stato di MRD con la sensibilità profonda può aiutare meglio i medici a gestire il mieloma multiplo ed altre malignità linfoidi.

Sorgente: https://www.adaptivebiotech.com/news/new-study-published-journal-blood-demonstrates-measuring-minimal-residual-disease-negativity