A análise nova confirma o valor da doença residual mínima como o indicador prognóstico no mieloma múltiplo

As biotecnologias adaptáveis anunciaram hoje esse sangue, o jornal da sociedade americana da hematologia (CINZA), publicada em linha uma análise de amostras pacientes da experimentação 2009 de Intergroupe Francófono du Myéloma (IFM). A análise confirma o valor da doença residual mínima (MRD) como um indicador prognóstico no mieloma múltiplo (MM) medido pela próxima geração que arranja em seqüência (NGS), usando uma versão prévia da plataforma altamente sensível adaptável de NGS para detectar a presença de doença antes e depois da terapia da manutenção. A análise olhou o impacto de conseguir a negatividade do MRD na sobrevivência da progressão livre (PFS) e na sobrevivência total (OS). O estado do MRD foi mostrado para ser prognóstico de PFS e de ósmio. A avaliação profunda da negatividade do MRD usando este ensaio, definida na análise como menos de uma pilha do mieloma em 1 milhão pilhas saudáveis (ou em 10-6) era o factor prognóstico o mais forte para PFS, apesar do tratamento, da citogenética (factores de risco) ou da fase da doença. Conseguindo e mantendo a negatividade do MRD apesar do tratamento, conduziu a PFS significativamente superior e a ósmio comparados 2 aqueles pacientes que permaneceram MRD-positivos.

O mieloma é um cancro incurável das pilhas de plasma que se torne tipicamente na medula. É o segundo - a maioria de formulário comum do cancro de sangue, afetando 1,5 vezes mais homens do que mulheres. O MRD refere o número pequeno de células cancerosas que podem permanecer no corpo de um paciente após o tratamento, que não causam frequentemente nenhum sinal ou sintoma, mas eventualmente pode conduzir ao retorno da doença. Estas pilhas residuais enlatam estam presente a níveis muito baixos e exigem testes altamente sensíveis identificá-los. Mesmo muito as pequenas quantidades de MRD durante e depois do tratamento podem ter um efeito profundo em resultados do sucesso e do paciente do tratamento. Um teste que possa confiantemente determinar a presença e a quantidade de MRD a níveis muito baixos pode ser usado nos ensaios clínicos e na clínica para prever resultados clínicos, para guiar a gestão e melhorar o assistência ao paciente.

“A análise 2009 de IFM demonstra que o MRD é o indicador prognóstico o mais importante em ensaios clínicos do mieloma quando é medido por um teste altamente sensível de NGS MRD,” disse Hervé Avet-Loiseau, DM, PhD, cabeça do laboratório para a genómica no mieloma, centro Toulouse do cancro da universidade, e autor co-correspondente. “No estudo, os pacientes que conseguiram a negatividade do MRD com o teste de NGS MRD, que pode detectar uma única pilha do mieloma entre 1 milhão pilhas saudáveis, teve melhores resultados, apesar do tratamento, dos factores de risco ou da fase da doença. Dado que os pacientes MRD-negativos podem ainda ter uma recaída, estes resultados demonstram a importância de avaliar pacientes no diagnóstico e de monitorá-los durante todo o tratamento e a remissão, e sugere que esta aproximação poderia ser usada para adaptar estratégias do tratamento nos ensaios clínicos futuros.”

Resultados do estudo

O estudo de IFM 2009 analisou o relacionamento entre o estado do MRD, o ósmio e o PFS entre dois braços do tratamento. Na análise publicada no sangue, um subconjunto dos pacientes (N=224) foi analisado usando o teste de NGS MRD antes da manutenção e dos 183 pacientes foi avaliado após a manutenção. O ADN foi extraído das amostras congeladas da medula e arranjado em seqüência usando uma versão anterior do ensaio adaptável de NGS MRD desenvolvido por Sequenta Inc., que as biotecnologias adaptáveis adquiriram em janeiro de 2015. Desde a aquisição, adaptável combinou as tecnologias em seu ensaio actual do MRD conhecido como o clonoSEQ®.

A negatividade do MRD foi associada com o PFS prolongado antes (P<0.001) e após da conclusão (P<0.001) da terapia da manutenção, demonstrando que o teste de NGS MRD é altamente com carácter de previsão dos resultados. O PFS era significativamente mais longo nos pacientes que conseguiram e mantinha a negatividade do MRD (<10-6) do que nos pacientes que eram MRD-positivos (P<0.001). O risco de progressão foi dobrado quase nos pacientes com um nível do MRD de 10−10-6-5 contra aqueles que eram o negativo do MRD (<10-6) no início da terapia da manutenção (HR=1.94; CI de 95%: 1,03 a 3,63; P=0.04) e era quase três-dobra mais altamente quando o MRD foi detectado após a conclusão da terapia da manutenção (HR= 2,81; CI de 95%: 1,50 a 5,24; P=0.001).

A sobrevivência total foi prolongada igualmente significativamente nos pacientes MRD-negativos comparados aos pacientes MRD-positivos. A sobrevivência total em 4 anos depois que o começo da terapia da manutenção era 94% entre pacientes MRD-negativos, e 79% entre os pacientes MRD-positivos (HR=0.24; CI de 95%: 0,11 a 0,54; P=0.001). A sobrevivência total em 3 anos depois que a conclusão da terapia da manutenção era 96% entre pacientes MRD-negativos, e 86% entre os pacientes MRD-positivos (HR= 0,26; CI de 95%: 0,10 a 0,68; P=0.008). PFS e o ósmio eram significativamente superiores para os pacientes que tinham sustentado a negatividade do MRD ou se tornaram MRD-negativos no fim da manutenção, indicando a necessidade clínica para medir o MRD ao longo do tempo (P<0.001; P=0.004).

Na experimentação de IFM 2009, o MRD foi avaliado igualmente usando o cytometry de fluxo multiparametric convencional, que podem detectar uma pilha do mieloma em 10.000 pilhas saudáveis (10-4). Os resultados do fluxo foram relatados previamente em New England Journal da medicina. Dos 233 pacientes que foram identificados previamente como MRD-negativos na experimentação do IMF 2009 pelo cytometry de fluxo multiparametric, 113 pacientes (48%) foram encontrados para ser MRD-positivos usando o teste de NGS MRD.

“Os relevos 2009 da análise de IFM a necessidade para um profundamente sensível, teste altamente exacto e seguro de NGS MRD que pode detectar e monitorar a carga da doença durante todo a série contínua do tratamento. Este estudo adiciona ao corpo crescente da evidência que o MRD é um valor-limite crítico que deva rotineiramente ser incorporado em ensaios clínicos e na prática clínica assegurar os melhores resultados pacientes,” disse que Charles cantou, vice-presidente superior dos diagnósticos, biotecnologias adaptáveis. “As sobras adaptáveis comprometeram a fornecer médicos e seus pacientes validada, NGS específicos e estandardizados MRD analisam que encontra padrões reguladores e pode ser usado para avaliar a carga da gestão da doença e da doença do guia para os pacientes que vivem com o mieloma múltiplo.”

O MRD está sendo examinado igualmente pelo FDA e pelo EMA como um valor-limite substituto ou preliminar no mieloma múltiplo e em outras malignidades lymphoid. A revisão do FDA e a aprovação recente das drogas com o MRD incluído como um valor-limite clínico, assim como a inclusão da agência do MRD na leucemia lymphoblastic aguda (ALL) na lista recentemente liberada de valores-limite substitutos, demonstram o actionability clínico do MRD e reforçam a necessidade para o teste exacto e estandardizado de NGS MRD.

Os usos adaptáveis NGS da plataforma identificar e monitorar precisamente o MRD nos pacientes durante todo o tratamento e a remissão com sensibilidade significativa. Determinar o estado do MRD com sensibilidade profunda pode ajudar médicos melhor a controlar o mieloma múltiplo e outras malignidades lymphoid.