El nuevo análisis confirma valor de la enfermedad residual mínima como indicador pronóstico del mieloma múltiple

Las biotecnologías adaptantes anunciaron hoy esa sangre, el gorrón de la sociedad americana de la hematología (CENIZA), publicada en línea un análisis de muestras pacientes de la juicio 2009 de Intergroupe Francophone du Myéloma (IFM). El análisis confirma el valor de la enfermedad residual mínima (MRD) como indicador pronóstico del mieloma múltiple (MM) medido por la siguiente-generación que ordena (NGS), usando una versión anterior de la plataforma altamente sensible adaptante de NGS para descubrir la presencia de enfermedad antes y después de terapia del mantenimiento. El análisis observaba el impacto de lograr negatividad del milirutherford en supervivencia de la progresión libremente (PFS) y supervivencia total (OS). El estado del milirutherford fue mostrado para ser pronóstico de PFS y del OS. Evaluación profunda de la negatividad del milirutherford usando este análisis, definida en el análisis como menos de una célula del mieloma en 1 millón de células sanas (o 10)-6 estaba el factor pronóstico más fuerte para PFS, sin importar el tratamiento, la citogenética (factores de riesgo) o el escenario de la enfermedad. Logrando y manteniendo negatividad del milirutherford sin importar el tratamiento, dio lugar a PFS importante superior y al OS comparados a esos pacientes que seguían siendo Milirutherford-positivos.

El mieloma es un cáncer incurable de las células de plasma que se convierte típicamente en la médula. Es la segunda forma común del cáncer de sangre, afectando 1,5 veces más hombres que mujeres. El milirutherford refiere al pequeño número de células cancerosas que puedan permanecer en la carrocería de un paciente después del tratamiento, que no causan a menudo ningunos signos o síntoma, pero puede llevar eventual a la repetición de la enfermedad. Estas células residuales pueden estar presentes en los niveles muy bajos y requerir pruebas altamente sensibles determinarlas. Incluso mismo las pequeñas cantidades de milirutherford durante y después del tratamiento pueden tener un efecto profundo sobre resultados del éxito y del paciente del tratamiento. Una prueba que puede determinar seguro la presencia y el periodo del milirutherford en los niveles muy bajos se puede utilizar en juicios clínicas y en la clínica para predecir resultados clínicos, para conducir a la administración y para perfeccionar atención a los pacientes.

“El análisis 2009 de IFM demuestra que el milirutherford es el indicador pronóstico más importante del mieloma que las juicios clínicas cuando es medido por una prueba altamente sensible de NGS milirutherford,” dijeron a Hervé Avet-Loiseau, del Doctor en Medicina, del doctorado, del jefe del laboratorio para la genómica en mieloma, del centro Toulouse del cáncer de la universidad, y del autor co-correspondiente. “En el estudio, los pacientes que lograron la negatividad del milirutherford con la prueba de NGS milirutherford, que puede descubrir una única célula del mieloma entre 1 millón de células sanas, tenía mejores resultados, sin importar el tratamiento, factores de riesgo o escenario de la enfermedad. Dado que los pacientes Milirutherford-negativos pueden todavía recaer, estos resultados demuestran la importancia de evaluar a pacientes en la diagnosis y de vigilarlos en el tratamiento y la remisión, y sugiere que esta aproximación se podría utilizar para adaptar estrategias del tratamiento en las juicios clínicas futuras.”

Resultados del estudio

El estudio de IFM 2009 analizaba el lazo entre el estado del milirutherford, el OS y PFS entre dos armas del tratamiento. En el análisis publicado en sangre, un subconjunto de los pacientes (N=224) era analizado usando la prueba de NGS milirutherford antes de mantenimiento y de 183 pacientes fue fijado después de mantenimiento. La DNA fue extraída de muestras congeladas de la médula y ordenada usando una versión anterior del análisis adaptante de NGS milirutherford desarrollado por Sequenta Inc., que las biotecnologías adaptantes detectaron en enero de 2015. Desde la adquisición, adaptante ha combinado las tecnologías en su análisis actual del milirutherford conocido como clonoSEQ®.

La negatividad del milirutherford fue asociada a PFS prolongado antes (P<0.001) y después de la realización (P<0.001) de la terapia del mantenimiento, demostrando que la prueba de NGS milirutherford es altamente profética de resultados. El PFS era importante más largo en los pacientes que lograron y mantuvieron negatividad del milirutherford (<10)-6 que en los pacientes que eran Milirutherford-positivos (P<0.001). El riesgo de progresión fue duplicado casi en pacientes con un nivel del milirutherford de 10−10-6-5 comparado con los que eran negativa del milirutherford (<10)-6 al inicio de la terapia del mantenimiento (HR=1.94; Ci del 95%: 1,03 a 3,63; P=0.04) y era casi triple más arriba cuando el milirutherford fue descubierto después de la realización de la terapia del mantenimiento (HR= 2,81; Ci del 95%: 1,50 a 5,24; P=0.001).

La supervivencia total también fue prolongada importante en los pacientes Milirutherford-negativos comparados a los pacientes Milirutherford-positivos. La supervivencia total en 4 años después de que el comienzo de la terapia del mantenimiento era el 94% entre pacientes Milirutherford-negativos, y el 79% entre los pacientes Milirutherford-positivos (HR=0.24; Ci del 95%: 0,11 a 0,54; P=0.001). La supervivencia total en 3 años después de que la realización de la terapia del mantenimiento era el 96% entre pacientes Milirutherford-negativos, y el 86% entre los pacientes Milirutherford-positivos (HR= 0,26; Ci del 95%: 0,10 a 0,68; P=0.008). PFS y el OS eran importante superiores para los pacientes que habían sostenido negatividad del milirutherford o hicieron Milirutherford-negativos en el final del mantenimiento, indicando la necesidad clínica de medir el milirutherford en un cierto plazo (P<0.001; P=0.004).

En la juicio de IFM 2009, el milirutherford también fue fijado usando el cytometry de flujo multiparametric convencional, que pueden descubrir una célula del mieloma en 10.000 células sanas (10)-4. Los resultados del flujo fueron denunciados previamente en New England Journal del remedio. De los 233 pacientes que fueron determinados previamente como Milirutherford-negativos en la juicio del FMI 2009 por cytometry de flujo multiparametric, encontraron a 113 pacientes (el 48%) para ser Milirutherford-positivos usando la prueba de NGS milirutherford.

“El análisis 2009 de IFM subraya la necesidad de un profundamente sensible, la prueba altamente exacta y segura de NGS milirutherford que puede descubrir y vigilar carga de la enfermedad en la serie continua del tratamiento. Este estudio agrega a la carrocería cada vez mayor de las pruebas que el milirutherford es una punto final crítica que se debe incorporar rutinario en juicios clínicas y práctica clínica de asegurar los mejores resultados pacientes,” dijo que Charles cantó, vicepresidente de los diagnósticos, biotecnologías adaptantes. Los “restos adaptantes comprometieron a proveer de médicos y de sus pacientes haber validado, NGS específicos y estandardizados milirutherford ensayan que cumple patrones reguladores y puede ser utilizado para fijar la carga de la administración de la enfermedad y de la enfermedad de la guía para los pacientes que viven con mieloma múltiple.”

El milirutherford también está siendo examinado por el FDA y el AME como punto final sustituta o primaria en mieloma múltiple y otras malignidades linfoides. La revista del FDA y la aprobación reciente de drogas con el milirutherford incluido como punto final clínica, así como la partícula extraña de la dependencia del milirutherford en leucemia linfoblástica aguda (ALL) en el filete recientemente liberado de puntos finales sustitutas, demuestra el actionability clínico del milirutherford y refuerza la necesidad de la prueba exacta y estandardizada de NGS milirutherford.

Las aplicaciones adaptantes NGS de la plataforma de determinar y de vigilar exacto el milirutherford en pacientes en el tratamiento y la remisión con sensibilidad significativa. La determinación de estado del milirutherford con sensibilidad profunda puede ayudar a médicos mejor a manejar mieloma múltiple y otras malignidades linfoides.

Fuente: https://www.adaptivebiotech.com/news/new-study-published-journal-blood-demonstrates-measuring-minimal-residual-disease-negativity