Les variants génétiques indiquent les objectifs thérapeutiques nouveaux pour la maladie rénale chronique

Le rein fait le rendement plus que double ou même triple comparé à d'autres organes - il extrait des rebuts, liquide organiques de restes, urine de formes, règle la pression sanguine, et sécrète des hormones. Donné cette complexité, quand les choses vont mal, ravage peut suivre, entraînant une suite de la maladie rénale chronique appelée de sympt40mes (CKD), qui comprend l'accumulation, la fatigue, et l'hypertension de toxine.

En vérifiant comment les variations génétiques pilotent l'expression des gènes dans les cellules de filtrage du rein, les chercheurs ont trouvé des voies neuves pour expliquer le développement de CKD et pourraient aviser sa demande de règlement, selon une étude aboutie par Katalin Susztak, DM, PhD, un professeur de Rénal-Électrolyte et hypertension et génétique à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie. Susztak et équipe enregistrent leurs découvertes en médicament de nature cette semaine.

Plus tôt cette année, le laboratoire de Susztak a produit d'un atlas pour le rein, qui a compris une définition moléculaire nouvelle de toute la cellule saisit le rein. Ils ont conclu que chaque type distinct a un seul, non-redondant fonctionnement et que le dysfonctionnement spécifique est associé aux sympt40mes spécifiques dans les gens avec le CKD. À partir de ceci, l'équipe a commencé sur le circuit à comprendre comment la maladie rénale se développe au niveau d'une cellule.

« Cette étude est la première pour regarder les types spécifiques de cellules et comment leurs variations génétiques peuvent mener au développement de la maladie, » Susztak a dit.

Le CKD, une condition en laquelle les reins ne peuvent pas libérer des rebuts, affecte 700 millions de personnes mondial. La prévalence générale du CKD en Amérique est environ 14 pour cent de la population, selon l'institut national du diabète et des maladies rénales digestives et.

L'équipe a produit une apparence de base de données comment la variation génétique influence l'expression de l'ARN messager en cellules de rein. En intégrant l'information de l'analyse de la taille du génome liée au CKD d'association (GWAS) avec plus d'approches de détail, les chercheurs ont recensé des gènes et des cellules liés au CKD. Un GWAS recueille un ensemble de variations de la commande des synthons d'ADN pour certains gènes dans différentes personnes pour voir si n'importe quelle variante est associée à une maladie ou à un trait.

« Dans le passé, beaucoup d'efforts de GWAS ont recensé des variantes de séquence pour le CKD, mais la base biologique de ces variantes était mal comprise, » Susztak a dit. « Nous devons faire plus avec toute les information que nous avons se reposer dans des bases de données de GWAS pour recenser les gènes, des cellules, et des voies moléculaires responsables du CKD. »

L'équipe a constaté que pensée de gènes candidats pour entraîner le CKD--27 en tout--plus abondamment ont été exprimés dans le tube contourné proximal du rein comme analysé par l'ordonnancement unicellulaire d'ARN. Les tubules font partie des filtres fins du rein où des éléments nutritifs sont réabsorbés de l'urine. De cette liste de 27 gènes, ils se sont au commencement concentrés sur un gène, la protéine DAB2 d'adaptateur dans la voie de TGF-β et ont constaté qu'elle a été branchée à beaucoup d'autres gènes centraux au fonctionnement correcte de rein.

D'autres expériences utilisant deux types de souris de CKD que les modèles ont confirmé cela réduisant l'expression DAB2 dans des tubules ont protégé les souris contre le CKD. En abaissant l'expression du gène DAB2, la voie de TGF-β de cytokine n'a pas induit la fibrose dans une réaction mal orientée de cicatrisation.

Déménager cette connaissance vers la clinique exige plusieurs plus d'opérations, Susztak a dit : « Nous commençons juste à trouver quelles molécules se sont égarées pour faire développer la maladie afin de des médicaments pour contrecarrer les molécules trop actives qui endommagent le tissu sain. »