As variações genéticas revelam alvos terapêuticos novos para a doença renal crônica

O rim faz o dever mais do que dobro ou mesmo triplo comparado a outros órgãos - extrai o desperdício, líquidos de corpo dos balanços, urina dos formulários, regula a pressão sanguínea, e segrega hormonas. Dado esta complexidade, quando as coisas vão mal, dano pode seguir, causando uma série dos sintomas chamados a doença renal crônica (CKD), que inclui a acumulação da toxina, a fadiga, e a hipertensão.

Investigando como as variações genéticas conduzem a expressão dos genes dentro das pilhas de filtração do rim, os pesquisadores encontraram caminhos novos para explicar a revelação do CKD e poderiam informar seu tratamento, de acordo com um estudo conduzido por Katalin Susztak, DM, PhD, um professor do Renal-Eletrólito e a hipertensão e a genética na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia. Susztak e a equipe relatam a seus resultados na medicina da natureza esta semana.

No começo desse ano, o laboratório de Susztak gerou um atlas para o rim, que incluiu uma definição molecular nova de toda a pilha dactilografa dentro o rim. Concluíram que cada tipo distinto tem uma função original, não-redundante e que a deficiência orgânica específica está associada com os sintomas específicos nos povos com CKD. Disto, a equipe começou no trajecto compreender como a doença renal se torna a nível de uma única pilha.

“Este estudo é o primeiro para olhar tipos específicos da pilha e como suas variações genéticas podem conduzir à revelação da doença,” Susztak disse.

O CKD, uma circunstância em que os rins são incapazes de cancelar o desperdício, afecta 700 milhões de pessoas global. A predominância total do CKD em América é aproximadamente 14 por cento da população, de acordo com o instituto nacional do diabetes e digestivo e das doenças renais.

A equipe criou uma exibição da base de dados como a variação genética influencia a expressão do RNA de mensageiro em pilhas do rim. Integrando a informação de análise genoma-larga CKD-relacionada da associação (GWAS) com aproximações mais específicas, os pesquisadores identificaram os genes e as pilhas associados com o CKD. Um GWAS recolhe um grupo de variações no pedido de genes dos blocos de apartamentos do ADN com certeza em indivíduos diferentes para ver se qualquer variação é associada com uma doença ou um traço.

“No passado, muitos esforços de GWAS identificaram variações da seqüência para o CKD, mas a base biológica destas variações foi compreendida deficientemente,” Susztak disse. “Nós precisamos de fazer mais com toda a informação que nós temos o assento em bases de dados de GWAS para identificar os genes, pilhas, e os caminhos moleculars responsáveis para o CKD.”

A equipe encontrou esse pensamento dos genes do candidato para causar o CKD--27 em tudo--foram expressados mais abundante no tubule proximal do rim como analisado arranjar em seqüência do RNA da único-pilha. Os Tubules são peça dos filtros finos do rim onde os nutrientes reabsorbed da urina. Desta lista de 27 genes, inicialmente focalizaram em um gene, a proteína DAB2 do adaptador no caminho de TGF-β e encontraram que estêve conectado a muitos outros genes centrais à função apropriada do rim.

Umas experiências mais adicionais usando dois tipos de rato que do CKD os modelos confirmaram aquele que reduz a expressão DAB2 nos tubules protegeram os ratos do CKD. Abaixando a expressão do gene DAB2, o caminho de TGF-β do cytokine não induziu a fibrose em uma reacção cura esbaforido errada.

Mover este conhecimento para a clínica exige diversas mais etapas, Susztak disse: “Nós apenas estamos começando encontrar que moléculas foram perdidas fazer com que a doença a fim desenvolver drogas para neutralizar as moléculas overactive que causam dano ao tecido saudável.”