Las variantes genéticas revelan los objetivos terapéuticos nuevos para la enfermedad de riñón crónica

El riñón hace el servicio más que doble o aún triple comparado a otros órganos - extrae el desecho, fluídos corporales de los balances, orina de las formas, regula la presión arterial, y secreta las hormonas. Dado esta complejidad, cuando salen mal las cosas, el estrago puede seguir, causando una habitación de los síntomas llamados la enfermedad de riñón crónica (CKD), que incluye la acumulación de la toxina, la fatiga, y la tensión arterial alta.

Investigando cómo las variaciones genéticas impulsan la expresión de genes dentro de las células de filtración del riñón, los investigadores han encontrado nuevos caminos para explicar el revelado de la CKD y podrían informar a su tratamiento, según un estudio llevado por Katalin Susztak, Doctor en Medicina, doctorado, profesor del Renal-Electrólito e hipertensión y genética en la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania. Susztak y las personas denuncian a sus conclusión en remedio de la naturaleza esta semana.

A principios de este año, el laboratorio de Susztak generó un atlas para el riñón, que incluyó una definición molecular nueva de toda la célula pulsa hacia adentro el riñón. Concluyeron que cada tipo distinto tiene una función única, no-redundante y que la disfunción específica está asociada a síntomas específicos en gente con la CKD. De esto, las personas comenzaron en el camino a entender cómo la enfermedad de riñón se convierte en el nivel de una célula.

“Este estudio es el primer para observar tipos específicos de la célula y cómo sus variaciones genéticas pueden llevar al revelado de la enfermedad,” Susztak dijo.

La CKD, una condición en la cual los riñones no puedan autorizar el desecho, afecta 700 millones de personas de global. La incidencia total de la CKD en América es el cerca de 14 por ciento de la población, según el instituto nacional de la diabetes y de las enfermedades digestivas y de riñón.

Las personas crearon una demostración de la base de datos cómo la variación genética influencia la expresión del ARN de mensajero en células del riñón. Integrando la información del análisis genoma-ancho CKD-relacionado de la asociación (GWAS) con aproximaciones más específicas, los investigadores determinaron los genes y las células asociados a la CKD. Un GWAS recolecta un equipo de variaciones en la orden de los genes de los bloques huecos de la DNA con certeza en diversos individuos para ver si cualquier variante se asocia a una enfermedad o a un rasgo.

“En el pasado, muchos esfuerzos de GWAS han determinado las variantes de la serie para la CKD, pero la base biológica de estas variantes era mal entendida,” Susztak dijo. “Necesitamos hacer más con toda la información que tenemos sentarse en bases de datos de GWAS para determinar los genes, células, y caminos moleculares responsables de la CKD.”

Las personas encontraron ese pensamiento de los genes del candidato para causar la CKD--27 en todos--más abundante fueron expresados en el túbulo próximo del riñón según lo analizado por la secuencia unicelular del ARN. Los túbulos son parte de los filtros finos del riñón donde los alimentos se reabsorban de la orina. De este filete de 27 genes, se centraron en un gen, la proteína DAB2 del adaptador en el camino de TGF-β y encontraron inicialmente que fue conectado con muchos otros genes centrales a la función apropiada del riñón.

Otros experimentos usando dos tipos de ratón de la CKD que los modelos confirmaron eso que reducía la expresión DAB2 en túbulos protegieron los ratones contra la CKD. Bajando la expresión del gen DAB2, el camino de TGF-β del cytokine no indujo fibrosis en una reacción curativa de la herida equivocada.

La mudanza de este conocimiento hacia la clínica requiere varios más pasos, Susztak dijo: “Apenas estamos comenzando a encontrar qué moléculas se han perdido para hacer enfermedad para desarrollar las drogas para contrarrestar las moléculas activas que causan daño al tejido sano.”

Fuente: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/october/genetic-variants-reveal-new-targets-for-chronic-kidney-disease-treatment