Les gastro-entérologues de Hopkins emploient la méthode endoscopique pour livrer les gènes thérapeutiques au foie

La réparation ou remonter des gènes défectueux a apparu comme une clavette à débloquer des remèdes pour les nombreuses maladies dévastatrices. Mais si les gènes nouveaux et conçus ne peuvent pas réussir à pénétrer leur la séquence génomique du patient, ils n'aideront pas.

Le florin Selaru et Vivek Kumbhari de gastro-entérologues de Johns Hopkins croient qu'ils ont pris une mesure importante en direction des patients de aide présentant certains troubles de foie à l'aide d'une méthode endoscopique de plus en plus courante pour livrer les gènes thérapeutiques au foie par l'intermédiaire du canal biliaire. Et ils croient que leur méthode nouvelle est hors dont sûre et assez efficace les tests cliniques ne sont pas lointains.

Selaru et Kumbhari publiés un article que cet été en endoscopie gastro-intestinale de tourillon qui décrit une étude ils a exécuté dans douzaine porcs. Dans l'étude, les chercheurs ont introduit les gènes thérapeutiques au foie en atteignant les voies biliaires principales utilisant une technique endoscopique la plus utilisée généralement pour diagnostiquer et traiter des problèmes dans la vésicule biliaire, le système biliaire, le pancréas et le foie.

Les chercheurs ont employé la technique, cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique appelée (ERCP), implantent à en toute sécurité et avec succès une version humaine des gènes dans des cellules dans les foies de porcs. Les gènes conçus ont exprimé les protéines destinées dans chacun des 12 des animaux 21, 30 et 60 jours dès les procédures.

« Nous sommes satisfaits avec ces résultats, et nous croyons qu'il y a un contrat à terme grand pour que le CPRE fournisse la thérapie génique, » indique Selaru.

La norme de courant pour administrer la thérapie génique basée non virale est par l'intermédiaire de l'injection intravasculaire, qui exige un plus de large volume et présente des risques cardiorespiratoires.

« Dans notre étude, nous n'en avons vu aucun des effets secondaires qui accompagnent les injections intravasculaires, » Kumbhari dit. « Il y avait dommage pas biliaire ou du foie. Nos résultats indiquent que la thérapie génique par l'intermédiaire du CPRE est beaucoup moins invasive que l'injection. C'est techniquement plus simple et plus sûr. »

Les chercheurs ont dit que les porcs ont fourni la simulation la plus proche aux patients humains, vu les similitudes physiologiques et génétiques.

Le CPRE utilise un endoscope flexible pour atteindre le canal biliaire, situé entre le foie et le pancréas. L'endoscopist insère l'étendue dans la bouche d'un patient anesthésié et guide le dispositif en bas de l'oesophage, dans l'estomac et puis au duodénum. Un plus petit dispositif apparaît de la fin de l'étendue et est guidé par l'endoscopist dans les voies biliaires principales. La procédure se sert d'un appareil-photo sur l'endoscope et la technologie de rayon X pour observer les voies biliaires principales et, dans ce cas, pour guider l'injection des gènes thérapeutiques dans des cellules de foie.

Concevoir des versions neuves des gènes uniques mutés ou fonctionnants mal autrement a mené aux traitements et aux découvertes neufs importants ces dernières années. Mais jusqu'ici, les patients présentant les maladies monogenic héréditaires telles que l'hémophilie, la mucoviscidose et la maladie de Wilson ont vu peu d'avantages de thérapie génique, car le médicament a manqué d'un coffre-fort et d'une façon efficace de transporter les gènes conçus à leurs systèmes. Le gène doit être administré, doit atteindre ses objectifs destinés, doit entrer dans les cellules défectueuses ou endommagées et puis perturber ou exprimer une protéine.

« Jusqu'ici, il n'a pas été possible d'exécuter la distribution hydrodynamique de gène de foie-détail dans un grand modèle animal avec le translatability direct aux essais humains, » dit Selaru.

« La technique était encombrante, techniquement provocant et invasif, » Kumbhari ajoute. « Il y avait très peu de progrès en direction des tests cliniques. »

Parmi les défis de l'injection veineuse des gènes thérapeutiques a été le besoin de grand volume de la solution qui contient les molécules d'ADN conçues. La poussée de cette solution rapidement dans une veine a mené aux ruptures et à autre des blessures de veine. Sur le ce, l'ADN a fréquemment manqué son objectif et n'a pas reproduit avec succès.

Les chercheurs de Johns Hopkins ont trouvé, cependant, que l'injection dans les voies biliaires principales a exigé un plus petit volume et a mené à aucune blessures d'organe. Et le meilleur de tous, les gènes a reproduit et a exprimé leurs protéines.

« Naturellement, en ce point, nous pouvons seulement présumer que cette procédure sera également bénigne chez l'homme car elle a été dans notre travail avec des porcs, » dit Kumbhari. « Mais il s'avère que la sécurité ne devrait pas être un barrage aux tests cliniques. »

Source : https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/hopkins-researchers-use-endoscope-to-deliver-gene-therapy