I gastroenterologi di Hopkins seguono la procedura endoscopica per consegnare i geni terapeutici al fegato

Il fissatore o sostituire dei geni difettosi è emerso come un tasto ad aprire le maturazioni per le malattie devastanti numerose. Ma se i nuovi, geni costruiti non possono riuscire a penetrare loro la sequenza genomica del paziente, non aiuteranno.

Il fiorino Selaru e Vivek Kumbhari di gastroenterologi di Johns Hopkins crede che abbiano intrapreso un'azione importante in direzione dei pazienti d'aiuto con determinati disordini del fegato usando una procedura endoscopica sempre più comune per consegnare i geni terapeutici al fegato via il coledoco. E credono che il loro metodo novello sia sicuro ed abbastanza efficace che i test clinici non sono distanti.

Selaru e Kumbhari hanno pubblicato un articolo questa estate in endoscopia gastrointestinale del giornale che descrive uno studio che hanno svolto in dozzina maiali. Nello studio, i ricercatori hanno presentato i geni terapeutici al fegato accedendo ai dotti biliari facendo uso di una tecnica endoscopica più comunemente usata per diagnosticare e trattare i problemi nella cistifellea, nel sistema biliare, nel pancreas e nel fegato.

I ricercatori hanno impiegato la tecnica, hanno chiamato il cholangiopancreatography retrogrado endoscopico (ERCP), a sicuro e con successo impiantano una versione umana dei geni nelle celle nei fegati dei maiali. I geni costruiti hanno espresso le proteine progettate in tutti e 12 le degli animali i 21, 30 e 60 giorni a partire dalle procedure.

“Siamo soddisfatti con questi risultati e crediamo che ci sia un grande futuro affinchè ERCP consegni la terapia genica,„ dice Selaru.

Lo standard corrente per l'amministrazione della terapia genica basata non virale è via l'iniezione intravascolare, che richiede un più grande volume e presenta i rischi cardiorespiratori.

“Nel nostro studio, non ne abbiamo veduto degli effetti secondari che accompagnano le iniezioni intravascolari,„ Kumbhari diciamo. “C'era disturbo non biliare o al fegato. I nostri risultati indicano che la terapia genica via ERCP è molto meno dilagante che l'iniezione. È tecnicamente più semplice e più sicuro.„

I ricercatori hanno detto che i maiali hanno fornito la simulazione più vicina ai pazienti umani, dati le similarità fisiologiche e genetiche.

ERCP utilizza un endoscopio flessibile per accedere al coledoco, situato fra il fegato ed il pancreas. Il endoscopist inserisce la portata nella bocca di un paziente anestetizzato e guida l'unità giù l'esofago, nello stomaco e poi al duodeno. Una più piccola unità emerge dalla conclusione della portata ed è guidata dal endoscopist nei dotti biliari. La procedura usa sia una macchina fotografica sull'endoscopio che sulla tecnologia dei raggi x per osservare i dotti biliari e, in questo caso, per guidare l'iniezione dei geni terapeutici nelle celle di fegato.

L'organizzazione delle nuove versioni singoli dei geni mutati o altrimenti funzionanti male piombo negli ultimi anni alle nuove terapie e scoperte importanti. Ma finora, i pazienti con le malattie monogenic ereditarie quale emofilia, la fibrosi cistica e la malattia di Wilson hanno veduto pochi vantaggi da terapia genica, poichè la medicina ha mancato di una cassaforte e di un modo efficace trasportare i geni costruiti ai loro sistemi. Il gene deve essere amministrato, deve raggiungere i sui obiettivi progettati, deve entrare nelle cellule difettose o danneggiate e poi interrompere o esprimere una proteina.

“Finora, non è stato possibile eseguire la consegna idrodinamica fegato-specifica del gene in un grande modello animale con il translatability diretto alle prove umane,„ dice Selaru.

“La tecnica era ingombrante, tecnicamente provocatorio e dilagante,„ Kumbhari aggiunge. “C'era pochissimo progresso in direzione dei test clinici.„

Fra le sfide dell'iniezione venosa dei geni terapeutici è stata l'esigenza di un grande volume della soluzione che contiene le molecole costruite del DNA. Spingendo quella soluzione in un filone piombo rapido alle rotture e ad altre lesioni del filone. Sopra il quel, il DNA frequentemente ha mancato il suo obiettivo e non è riuscito a ripiegare con successo.

I ricercatori di Johns Hopkins hanno trovato, tuttavia, che l'iniezione nei dotti biliari ha richiesto un più piccolo volume e piombo a nessuna lesione dell'organo. Ed il meglio di tutti, i geni ha ripiegato ed espresso le loro proteine.

“Naturalmente, a questo punto, possiamo supporre soltanto che questa procedura sia ugualmente benigna in esseri umani poichè è stata nel nostro lavoro con i maiali,„ dica Kumbhari. “Ma sembra che la sicurezza non dovrebbe essere una barriera ai test clinici.„