Os gastroenterologista de Hopkins usam o procedimento endoscópico para entregar genes terapêuticos ao fígado

Fixar ou substituir genes defeituosos emergiram como uma chave a destravar curas para doenças devastadores numerosas. Mas se os genes novos, projetados não podem encontrar sua maneira na seqüência genomic do paciente, não ajudarão.

O florim Selaru e Vivek Kumbhari dos gastroenterologista de Johns Hopkins acredita que tomaram uma etapa principal na direcção dos pacientes de ajuda com determinadas desordens do fígado usando um procedimento endoscópico cada vez mais comum para entregar genes terapêuticos ao fígado através do colagogo comum. E acreditam que seu método novo é seguro e eficaz bastante de que os ensaios clínicos não são distantes fora.

Selaru e Kumbhari publicaram um artigo este verão na endoscopia gastrintestinal do jornal que descreve um estudo que executaram em dúzia porcos. No estudo, os pesquisadores introduziram genes terapêuticos ao fígado alcançando os colagogos usando uma técnica endoscópica a mais de uso geral para diagnosticar e tratar problemas na vesícula biliar, no sistema biliar, no pâncreas e no fígado.

Os pesquisadores empregaram a técnica, chamaram o cholangiopancreatography retrógrado endoscópico (ERCP), implantam a com segurança e com sucesso uma versão humana dos genes em pilhas nos fígados de porcos. Os genes projetados expressaram as proteínas pretendidas em todos os 12 dos animais 21, 30 e 60 dias da época dos procedimentos.

“Nós somos satisfeitos com estes resultados, e nós acreditamos que há um grande futuro para que ERCP entregue a terapia genética,” diz Selaru.

O padrão actual para administrar a terapia genética baseada não-viral é através da injecção intravenosa, que exige um volume maior e apresenta riscos cardiorespiratórios.

“Em nosso estudo, nós não vimos nenhuns dos efeitos secundários que acompanham as injecções intravenosas,” Kumbhari dizemos. “Havia ferimento de não biliar ou fígado. Nossos resultados indicam que a terapia genética através de ERCP é muito menos invasora do que a injecção. É tècnica mais simples e mais seguro.”

Os pesquisadores disseram que os porcos forneceram a simulação a mais próxima aos pacientes humanos, dados as similaridades fisiológicos e genéticas.

ERCP usa um endoscópio flexível para alcançar o colagogo comum, situado entre o fígado e o pâncreas. O endoscopist introduz o espaço na boca de um paciente anestesiado e guia o dispositivo abaixo do esófago, no estômago e então ao duodeno. Um dispositivo menor emerge do fim do espaço e é guiado pelo endoscopist nos colagogos. O procedimento utiliza uma câmera no endoscópio e na tecnologia do raio X para observar os colagogos e, para guiar neste caso a injecção de genes terapêuticos em pilhas de fígado.

Projetar versões novas únicos de genes transformados ou de outra maneira funcionando mal tem conduzido às terapias e às descobertas novas importantes nos últimos anos. Mas até aqui, os pacientes com doenças monogenic hereditárias tais como a hemofilia, a fibrose cística e a doença de Wilson viram poucos benefícios da terapia genética, porque a medicina faltou um cofre forte e um modo eficaz transportar genes projetados a seus sistemas. O gene deve ser administrado, deve alcançar seus alvos pretendidos, deve obter nas pilhas defeituosas ou danificadas e então interromper ou expressar uma proteína.

“Até aqui, não foi possível executar a entrega hidrodinâmica fígado-específica do gene em um grande modelo animal com o translatability directo às experimentações humanas,” diz Selaru.

“A técnica era incómoda, tècnica desafiante e invasor,” Kumbhari adiciona. “Havia muito pouco progresso na direcção dos ensaios clínicos.”

Entre os desafios da injecção venosa de genes terapêuticos foi a necessidade para um volume alto da solução que contem as moléculas projetadas do ADN. Introduzir essa solução ràpida em uma veia conduziu às rupturas e aos outros ferimentos da veia. Sobre o esse, o ADN freqüentemente faltou seu alvo e não replicate com sucesso.

Os pesquisadores de Johns Hopkins encontraram, contudo, que a injecção nos colagogos exigiu um volume menor e o conduziu a nenhum ferimento do órgão. E o melhor de tudo, os genes replicated e expressou suas proteínas.

“Naturalmente, neste momento, nós podemos somente supr que este procedimento será ingualmente benigno nos seres humanos como estêve em nosso trabalho com porcos,” diz Kumbhari. “Mas parece que a segurança não deve ser uma barreira aos ensaios clínicos.”