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L'étude jette la lumière sur le transport de l'enzyme impliqué dans la différenciation de cellule souche à l'ADN

Les chercheurs au centre pour le règlement génomique (CRG) à Barcelone, Espagne, ont recensé le mécanisme par lequel une enzyme importante impliquée dans la différenciation des cellules souche est portée aux résultats de DNA.Their, publié dans la cellule souche de cellules de tourillon, décrivent pour la première fois une voie neuve dont les protéines agissent l'un sur l'autre avec le génome, une approche nouvelle qui secoue notre connaissance précédente dans le domaine. Le travail jette également la lumière sur des procédés principaux tels que la formation des cellules souche pluripotent mais il augmente également notre compréhension de cancer de sang.

Le développement d'un organisme adulte commence par un oeuf fécondé qui différencie dans des centaines de types spécialisés de cellules contenus dans les tissus et les organes. Comment ces modifications de destin de cellules se produisent est intensément vérifié partout dans le monde. Ce que nous connaissons est que toutes nos cellules contiennent la même information génétique, pour cette raison le développement concerne le règlement sélecteur des gènes contenus dans l'ADN. Les protéines qui tournent mise en marche/arrêt ces gènes sont des facteurs appelés de transcription. Les mécanismes assimilés fonctionnent quand une cellule souche dans le fuselage adulte, tel que la cellule souche, se spécialise dans des types de cellules requis pour différents fonctionnements. Pour assurer à gène correct les genres complémentaires réglementaires de protéines sont priés, comme les enzymes qui modifient les protéines qui enroulent autour de l'ADN ou même de l'ADN lui-même, de ce fait réglant avec précision ce procédé complexe. Intéressant, l'altération de ces protéines dues aux mutations mène au règlement anormal de gène et a souvent comme conséquence la formation du cancer.

Dans un papier publié dans la cellule souche de cellules, les chercheurs au centre pour le règlement génomique (CRG) abouti par le Graf de Thomas en collaboration avec des scientifiques à partir du l'Ecole d'Institut de Biologie De Normale Supérieure à Paris et à partir de CNAG-CRG et de Faculté de Médecine de Harvard, a étudié ce procédé complexe. Ils ont concentré leur attention sur une enzyme nommée Tet2, qui joue un rôle essentiel dans la formation des cellules souche pluripotent et dans la différenciation de globule sanguin.

Tet2 est une force d'entraînement des décisions de destin de cellules qui introduit l'expression du gène en modifiant chimiquement l'ADN. Pour faire ainsi, il doit gripper l'ADN mais, étonnant, ne peut pas le faire par lui-même. Ainsi, la question se pose pour ce qui porte l'enzyme Tet2 aux régions dans l'ADN où il réalise sa fonction ?

Maintenant, le Graf et les collègues ont décrit que Tet2 est porté à l'ADN par les protéines spécifiques avec lesquelles il peut agir l'un sur l'autre. Ils ont recensé trois facteurs différents de transcription, qui peuvent 'prendre l'enzyme par le hand et la guider à différents ensembles de gènes cibles requis avec le cahier des charges de destin de cellules. Inopinément, pour cette raison un certain nombre de différentes protéines peuvent porter Tet2 aux régions de l'ADN où et quand il est nécessaire.

« Nous avons étudié le mécanisme par les actes Tet2 en surveillant la dynamique des modifications d'ADN pendant la cellule souche pluripotent induite reprogrammant. Nos caractéristiques ont aidé à répondre à une question ouverte dans le domaine, approprié non seulement pour le développement et la différenciation d'embryon mais également pour la reprogrammation et le cancer de cellules, » explique le chef de Graf, d'investigateur principal de l'étude et de CRG de groupe de Thomas.

« Nos résultats seront utiles pour d'autres chercheurs travaillant dans la leucémie et d'autres types de cancer, dans lesquels Tet2 est impliqué, » indique le Sardina de José Luis, d'abord et l'auteur Co-correspondant du papier. « Nos caractéristiques neuves seront procurables pour la communauté de la recherche clinique. C'est un autre exemple comment la recherche fondamentale découvrant les mécanismes fondamentaux du règlement de gène pourrait également avoir des applications médicales, dans ce cas, dans la régénération de cancer et de cellules, de » lui conclut.

L'étude également rapportée une autre conclusion inattendue, à savoir que les facteurs de transcription peuvent recruter Tet2 aux régions spécifiques d'ADN sans déplacement des protéines qui enroulent autour de l'ADN, contenu dans les soi-disant 'nucleosomes. Ceci représente une voie nouvelle dont les facteurs de transcription agissent l'un sur l'autre avec le génome, agissant en tant que « fraye un chemin » pour positionner de Tet2. Dit le Graf, « il sera maintenant fascinant pour découvrir le rôle pour des décisions de destin de cellules des régions dans le génome qui sont liées par ces facteurs pionniers ».