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O estudo derrama a luz no transporte da enzima envolvido na diferenciação de célula estaminal ao ADN

Os pesquisadores no centro para o regulamento Genomic (CRG) em Barcelona, Espanha, identificaram o mecanismo por que uma enzima importante envolvida na diferenciação das células estaminais é trazida aos resultados de DNA.Their, publicados na célula estaminal da pilha do jornal, descreve pela primeira vez uma maneira nova em que as proteínas interagem com o genoma, uma aproximação nova que agite acima nosso conhecimento precedente no campo. O trabalho igualmente derrama a luz em processos fundamentais tais como a formação de células estaminais pluripotent mas igualmente expande nossa compreensão do cancro de sangue.

A revelação de um organismo adulto começa com um ovo fertilizado que se diferencie em centenas de tipos especializados da pilha contidos nos tecidos e nos órgãos. Como estas mudanças do destino da pilha acontecem é investigado intensa pelo mundo inteiro. O que nós conhecemos é que todas nossas pilhas contêm a mesma informação genética, conseqüentemente a revelação envolve o regulamento selectivo dos genes contidos no ADN. As proteínas que giram de ligar/desligar estes genes são chamadas factores da transcrição. Os mecanismos similares operam-se quando uma célula estaminal no corpo adulto, tal como a célula estaminal de sangue, se especializa nos tipos da pilha necessários para funções diferentes. Para assegurar a gene correcto os tipos adicionais regulamentares das proteínas são exigidos, como as enzimas que alteram as proteínas que envolvem em torno do ADN ou mesmo do ADN próprio, assim ajustando este processo complexo. Interessante, as alterações destas proteínas devido às mutações conduzem ao regulamento aberrante do gene e conduzem frequentemente à formação de cancro.

Em um papel publicado na célula estaminal da pilha, nos pesquisadores no centro para o regulamento Genomic (CRG) conduzido pelo Graf de Thomas em colaboração com cientistas do l'Ecole Normale Supérieure de Institut de Biologie de em Paris e de CNAG-CRG e de Faculdade de Medicina de Harvard, estudou este processo complexo. Focalizaram sua atenção em uma enzima nomeada Tet2, que joga um papel crucial na formação de células estaminais pluripotent e na diferenciação de glóbulo.

Tet2 é uma força motriz de decisões do destino da pilha que promova a expressão genética quimicamente alterando o ADN. Para fazer assim, precisa de ligar o ADN mas, surpreendentemente, não pode fazê-lo por si só. Assim, a pergunta elevara a respeito do que traz a enzima Tet2 às regiões no ADN onde faz seu trabalho?

Agora, o Graf e os colegas descreveram que Tet2 está trazido ao ADN pelas proteínas específicas com que pode interagir. Identificaram três factores diferentes da transcrição, cada qual podem 'tomar a enzima pelo hand e a guiar aos grupos diferentes de genes do alvo necessários para a especificação do destino da pilha. Inesperada, conseqüentemente um número de proteínas diferentes podem trazer Tet2 às regiões do ADN onde e quando for necessário.

“Nós estudamos o mecanismo pelos actos Tet2 monitorando a dinâmica de alterações do ADN durante a célula estaminal pluripotent induzida que reprogramming. Nossos dados ajudaram a responder a uma questão aberta no campo, relevante não somente para a revelação e a diferenciação do embrião mas igualmente para reprogramming e cancro da pilha,” explica o líder do Graf de Thomas, do investigador principal do estudo e do grupo de CRG.

“Nossos resultados serão úteis para outros pesquisadores que trabalham na leucemia e outros tipos de cancro, em que Tet2 é involvido,” dizem o Sardina de José Luis, primeiramente e o autor co-correspondente do papel. “Nossos dados novos estarão disponíveis para a comunidade de pesquisa clínica. Este é um outro exemplo como a pesquisa fundamental que descobre mecanismos básicos do regulamento do gene pôde igualmente ter aplicações médicas, neste caso, na regeneração do cancro e da pilha, do” ele conclui.

O estudo igualmente relatou outro encontrar inesperado, a saber que os factores da transcrição podem recrutar Tet2 às regiões específicas do ADN sem o deslocamento das proteínas que envolvem em torno do ADN, contido 'em nucleosomes assim chamados. Isto representa uma maneira nova em que os factores da transcrição interagem com o genoma, actuando como “abre caminho” para o posicionamento de Tet2. Diz o Graf, “será agora fascinante encontrar o papel para decisões do destino da pilha das regiões no genoma que são limitadas por estes factores pioneiros”.