Alnylam annonce des résultats positifs d'étude de la phase 1/2 de lumasiran pour traiter hyperoxaluria-1 primaire

Alnylam Pharmaceuticals, Inc., la principale compagnie de thérapeutique de RNAi, aujourd'hui annoncés résultats positifs actualisés de sa étude clinique de la phase 1/2 de lumasiran, une oxydase de désignation d'objectifs thérapeutique d'investigation et par voie sous-cutanée administrée de glucolate de RNAi (GO) pour la demande de règlement du type 1 primaire de hyperoxalurie (PH1). Des résultats ont été présentés à la société de 2018 Européens pour la rencontre annuelle pédiatrique de la néphrologie (ESPN) le 4 octobre à Antalya, Turquie. La compagnie a également annoncé l'amorçage d'ILLUMINATE-A, un essai pivotalement de la phase 3 globaux de lumasiran chez les enfants et des adultes avec PH1. L'étude inscrira approximativement 30 patients et est conçue dans l'alignement de la FDA avec un point final primaire basé sur la réduction d'oxalate urinaire à six mois. Alnylam compte enregistrer des résultats de topline d'ILLUMINATE-A fin 2019 et, si positif, soumet des limages pour autorisation réglementaire commençant début 2020.

Les résultats neufs de l'étude de la phase 1/2 avaient lieu en date d'un jour de l'arrêté comptable de caractéristiques du 15 août 2018. Lumasiran a expliqué une moyenne réduction maximale en oxalate urinaire de 75 pour cent (gamme : 43-87 pour cent) relativement à la ligne zéro en travers des cohortes dosées à 1 mg/kg revue mensuelle mensuelle ou du mg/kg 3 ou publication trimestrielle (N=20). À ligne zéro relative de moyenne réduction était de 66 pour cent une fois mesurée 28 jours inscrivent la dernière dose. Tous les patients (100 pour cent) ont réalisé l'oxalate abaissant à moins de 1,5 fois la limite supérieure de la normale (moins de 0,69 mmol/24hr/1.73m2). Parmi des patients recevant 3 doses mensuelles ou trimestrielles de mg/kg du lumasiran (N=12), 83 pour cent ont réalisé les niveaux urinaires d'oxalate dans la marge normale (moins de 0,46 mmol/24hr/1.73m2). En outre, les patients lumasiran-traités dans toutes les cohortes ont remarqué une moyenne diminution maximale de 76 pour cent du rapport de l'oxalate urinaire à la créatinine - une mesure corroborative de réduction d'oxalate qui adresse la variabilité qui est inhérente à 24 recueils des urines d'heure.

« Nous sommes heureux de présenter ces caractéristiques que nous croyons fournissons une base solide pour le lumasiran comme RNAi d'investigation thérapeutique pour la demande de règlement de PH1, une maladie dévastatrice et potentiellement mortelle provoquée par la surproduction de l'oxalate qui dépose en reins et d'autres tissus. Nous sommes également excités pour avoir maintenant commencé l'étude pivotalement de la phase 3 d'ILLUMINATE-A, qui est attendue donner lecture fin 2019, supportant une autorisation réglementaire potentielle en 2020, si positif, » a dit Pritesh J. Gandhi, PharmD., vice-président et directeur général, programme de Lumasiran chez Alnylam. « Vu le manque d'options approuvées de demande de règlement, nous croyons que le lumasiran a le potentiel de satisfaire le besoin imprévisible significatif que PH1 représente. »

« PH1 est une maladie ultra-rare caractérisée par un déclin inévitable et graduel dans le fonctionnement de rein menant aux manifestations systémiques et éventuel au dysfonctionnement de multi-organe. Une fois que les reins défaillent, la seule option thérapeutique viable est une double greffe de foie/rein, » a dit prof. Pierre Cochat, M.D., Ph.D., centre de référence pour des maladies rénales rares, centre hospitalier universitaire de Lyon, France ; Le président, l'association pédiatrique internationale de néphrologie (IPNA) et un chercheur dans le lumasiran étudient. « Vu le besoin imprévisible profond dans ce réglage de la maladie, les résultats de la phase 1/2 présentés du lumasiran sont d'une manière encourageante, en particulier à la lumière de l'effet cliniquement signicatif du lumasiran sur abaisser l'oxalate urinaire pour chaque patient relativement à leur ligne zéro et avec tous les patients réalisant les niveaux presque normaux de l'oxalate. »

Les résultats de sécurité de la phase 1/2 dans les patients avec PH1 ont été basés sur une durée médiane d'étude de sept mois (gamme : 5 à 14 mois) depuis la première dose. En date du jour de l'arrêté comptable de caractéristiques, il n'y avait aucun arrêt de demande de règlement d'étude. Les événements défavorables sérieux (SAEs) étaient rapportés pour un patient (33 pour cent) recevant le placebo et cinq patients (25 pour cent) recevant le lumasiran ; aucun n'a été lié au médicament d'étude. Le témoin placebo a remarqué des calculs rénaux de pyélonéphrite aigu et. Les patients de lumasiran avec SAEs ont inclus un patient présentant le vomissement, un patient présentant la douleur abdominale, fièvre et vomissement, un patient présentant la gastro-entérite, et deux patients avec des calculs rénaux. Les événements défavorables (AEs) étaient rapportés dans trois patients (de 100 pour cent) pendant le placebo dosant et 19 patients (de 95 pour cent) après le dosage de lumasiran. La majorité d'AEs étaient douce ou modérée dans la gravité et ont été évaluées en tant qu'indépendant pour étudier le médicament. Les réactions de lieu d'injection (ISRs) étaient rapportées dans trois patients (de 15 pour cent) recevant le lumasiran. ISRs étaient doux ou modéré dans la gravité et auto-limitaient. Lumasiran n'a été associé à aucune découverte défavorable cliniquement significative de laboratoire. Dans les patients recevant le lumasiran, les niveaux de glucolate de plasma ont augmenté compatible avec la pharmacologie du lumasiran et des résultats des volontaires en bonne santé dans la partie A De l'étude de la phase 1/2. Cette augmentation n'a été associée à aucune découverte de sécurité.

Source : http://investors.alnylam.com/news-releases/news-release-details/alnylam-reports-updated-positive-results-phase-12-study-0