Alnylam annuncia i risultati positivi dallo studio di fase 1/2 del lumasiran per il trattamento del hyperoxaluria-1 primario

Alnylam Pharmaceuticals, Inc., la società principale di terapeutica di RNAi, risultati positivi aggiornati oggi annunciati dal suo studio clinico del lumasiran, un'ossidasi d'ottimizzazione terapeutica d'investigazione e per via sottocutanea amministrata di fase 1/2 del glicolato di RNAi (GO) per il trattamento del tipo 1 primario di hyperoxaluria (PH1). I risultati sono stati presentati alla società di 2018 europei per la riunione annuale pediatrica della nefrologia (ESPN) il 4 ottobre a Adalia, Turchia. La società egualmente ha annunciato l'inizio di ILLUMINATE-A, una prova chiave di fase 3 globali del lumasiran in bambini e gli adulti con PH1. Lo studio iscriverà circa 30 pazienti ed è progettato in linea con FDA con un punto finale primario basato su riduzione dell'ossalato urinario a sei mesi. Alnylam pensa riferire i risultati di topline da ILLUMINATE-A alla fine del 2019 e, se positivo, presenta gli archivari per approvazione regolatrice che comincia all'inizio del 2020.

I nuovi risultati dallo studio di fase 1/2 avevano luogo a partire da una data di taglio di dati del 15 agosto 2018. Lumasiran ha dimostrato una riduzione massima media in ossalato urinario di 75 per cento (intervallo: 43-87 per cento) riguardante il riferimento attraverso i gruppi dosati a 1 mg/kg mensile o a 3 mg/kg mensili o trimestrali (N=20). Al il riferimento relativo di riduzione media era 66 per cento una volta misurato i 28 giorni invia l'ultima dose. Tutti i pazienti (100 per cento) hanno raggiunto l'ossalato che abbassa a meno di 1,5 volte il limite superiore del normale (meno di 0,69 mmol/24hr/1.73m2). Fra i pazienti che ricevono 3 dosi mensili o trimestrali di mg/kg del lumasiran (N=12), 83 per cento hanno raggiunto i livelli urinarii dell'ossalato all'interno dell'intervallo normale (meno di 0,46 mmol/24hr/1.73m2). Ancora, i pazienti lumasiran-trattati in tutti i gruppi hanno avvertito una diminuzione massima media di 76 per cento nel rapporto dell'ossalato urinario a creatinina - una misura convalidante di riduzione dell'ossalato che indirizza la variabilità che è inerente a 24 collezioni dell'urina di ora.

“Siamo soddisfatti di presentare questi dati che crediamo forniamo le forti fondamenta per il lumasiran come RNAi d'investigazione terapeutico per il trattamento di PH1, una malattia devastante e pericolosa causata dalla sovrapproduzione dell'ossalato che deposita nei reni ed in altri tessuti. Egualmente siamo eccitati ora per iniziare lo studio chiave di fase 3 di ILLUMINATE-A, che si pensa che legga fuori alla fine del 2019, supportante un'approvazione regolatrice potenziale nel 2020, se positivo,„ dicesse Pritesh J. Gandhi, PharmD., il vicepresidente e direttore generale, programma di Lumasiran a Alnylam. “Dato la mancanza di opzioni approvate del trattamento, crediamo che il lumasiran abbia il potenziale di rispondere al bisogno insoddisfatto significativo che PH1 rappresenta.„

“PH1 è una malattia ultra-rara caratterizzata da un declino inevitabile e progressivo nella funzione del rene che piombo alle manifestazioni ed infine alla disfunzione sistematiche dell'multi-organo. Una volta che i reni vengono a mancare, la sola opzione terapeutica possibile è un trapianto doppio rene/del fegato,„ ha detto prof. Pierre Cochat, M.D., il Ph.D., il centro di riferimento per le malattie renali rare, l'ospedale universitario di Lione, Francia; Presidente, l'associazione pediatrica internazionale della nefrologia (IPNA) e un ricercatore nel lumasiran studiano. “Dato l'esigenza insoddisfatta profonda in questa regolazione di malattia, i risultati di fase 1/2 presentati del lumasiran sono incoraggianti, specialmente alla luce dell'effetto clinicamente significativo del lumasiran sull'abbassamento dell'ossalato urinario per ogni paziente riguardante il loro riferimento e con tutti i pazienti che raggiungono i livelli quasi normali di ossalato.„

I risultati della sicurezza di fase 1/2 in pazienti con PH1 sono stati basati su una durata mediana di studio di sette mesi (intervallo: 5 - 14 mesi) dalla prima dose. A partire dalla data di taglio di dati, non c'erano le sospensioni dal trattamento di studio. Gli eventi avversi seri (SAEs) sono stati riferiti per uno paziente (33 per cento) ricevendo il placebo e cinque pazienti (25 per cento) che ricevono il lumasiran; nessuno sono stati collegati con la droga di studio. Il paziente di placebo ha sperimentato la pielonefrite acuta ed i calcoli renali. I pazienti di lumasiran con SAEs hanno incluso un paziente con il vomito, un paziente con dolore addominale, febbre e vomitare, un paziente con la gastroenterite e due pazienti con i calcoli renali. Gli eventi avversi (AEs) sono stati riferiti in tre (pazienti di 100 per cento) durante il placebo che dosano e 19 (pazienti di 95 per cento) dopo il dosaggio di lumasiran. La maggior parte di AEs era delicata o moderata nella severità ed è stata valutata come indipendente per studiare la droga. Le reazioni del sito iniezione (ISRs) sono state riferite in tre (pazienti di 15 per cento) che ricevono il lumasiran. ISRs era delicato o moderato nella severità e auto-stava limitando. Lumasiran non è stato associato con alcuni risultati avversi clinicamente significativi del laboratorio. In pazienti che ricevono il lumasiran, i livelli del glicolato del plasma hanno aumentato coerente con la farmacologia del lumasiran ed i risultati dai volontari sani nella parte A Dello studio di fase 1/2. Questo aumento non è stato associato con alcuni risultati della sicurezza.

Sorgente: http://investors.alnylam.com/news-releases/news-release-details/alnylam-reports-updated-positive-results-phase-12-study-0