Alnylam anuncia resultados positivos do estudo da fase 1/2 do lumasiran para tratar hyperoxaluria-1 preliminar

Alnylam Fármacos, Inc., empresa principal da terapêutica de RNAi, resultados positivos actualizados hoje anunciados de seu estudo clínico do lumasiran, uma oxidase de escolha de objectivos terapêutica de investigação, subcutaneously administrada da fase 1/2 do glycolate de RNAi (GO) para o tratamento do tipo preliminar do hyperoxaluria - 1 (PH1). Os resultados foram apresentados na sociedade de 2018 europeus para a reunião anual pediátrica da nefrologia (ESPN) o 4 de outubro em Antalya, Turquia. A empresa igualmente anunciou a iniciação de ILLUMINATE-A, uma experimentação giratória da fase 3 globais do lumasiran nas crianças e adultos com PH1. O estudo registrará aproximadamente 30 pacientes e é projectado alinhado com o FDA com um valor-limite preliminar baseado na redução do oxalate urinário em seis meses. Alnylam espera relatar resultados do topline de ILLUMINATE-A ao fim de 2019 e, se positivo, submete arquivamentos para a aprovação reguladora que começa ao princípio de 2020.

Os resultados novos do estudo da fase 1/2 realizavam-se até à data de uma tâmara de interrupção dos dados do 15 de agosto de 2018. Lumasiran demonstrou uma redução máxima média em um oxalate urinário de 75 por cento (escala: 43-87 por cento) relativo à linha de base através das coortes dosadas em 1 mg/kg mensal ou em 3 mg/kg mensais ou trimestrais (N=20). A linha de base relativa a da redução média era 66 por cento quando medida 28 dias afixa a última dose. Todos os pacientes (100 por cento) conseguiram o oxalate que abaixa a menos de 1,5 vezes o limite superior do normal (menos de 0,69 mmol/24hr/1.73m2). Entre os pacientes que recebem 3 doses mensais ou trimestrais do mg/kg do lumasiran (N=12), 83 por cento conseguiram níveis urinários do oxalate dentro da escala normal (menos de 0,46 mmol/24hr/1.73m2). Além disso, os pacientes lumasiran-tratados em todas as coortes experimentaram uma diminuição máxima média de 76 por cento na relação do oxalate urinário à creatinina - uma medida corroborativa da redução do oxalate que endereça a variabilidade que é inerente a 24 coleções da urina da hora.

“Nós somos satisfeitos apresentar estes dados que nós acreditamos fornecemos uma fundação forte para o lumasiran como um RNAi de investigação terapêutico para o tratamento de PH1, uma doença devastador e risco de vida causada pela superproduçao do oxalate que deposita nos rins e em outros tecidos. Nós somos igualmente entusiasmado ter iniciado agora o estudo giratório da fase 3 de ILLUMINATE-A, que é esperado ler para fora ao fim de 2019, apoiando uma aprovação reguladora potencial em 2020, se positivo,” disse Pritesh J. Gandhi, PharmD., vice-presidente e o director geral, programa de Lumasiran em Alnylam. “Dado a falta de opções aprovadas do tratamento, nós acreditamos que o lumasiran tem o potencial endereçar a necessidade não satisfeita significativa que PH1 representa.”

“PH1 é uma doença ultra-rara caracterizada por uma diminuição inevitável e progressiva na função do rim que conduz às manifestações e finalmente à deficiência orgânica sistemáticas do multi-órgão. Uma vez que os rins falham, a única opção terapêutica viável é uma transplantação dupla do fígado/rim,” disse o prof. Pierre Cochat, M.D., Ph.D., centro de referência para doenças renais raras, hospital da universidade de Lyon, França; O presidente, a associação pediatra internacional da nefrologia (IPNA) e um investigador no lumasiran estudam. “Dado a necessidade não satisfeita profunda neste ajuste da doença, os resultados da fase 1/2 apresentados para o lumasiran são encorajadores, particularmente à luz do efeito clìnica significativo do lumasiran em abaixar o oxalate urinário para cada paciente relativo a sua linha de base e com todos os pacientes que conseguem níveis quase normais de oxalate.”

Os resultados da segurança da fase 1/2 nos pacientes com PH1 foram baseados em uma duração mediana do estudo de sete meses (escala: 5 a 14 meses) desde a primeira dose. Até à data da tâmara de interrupção dos dados, não havia nenhuma descontinuação do tratamento do estudo. Os eventos adversos sérios (SAEs) foram relatados para um paciente (33 por cento) recebendo o placebo e os cinco pacientes (25 por cento) que recebem o lumasiran; nenhuns foram relacionados à droga do estudo. O paciente de placebo experimentou pedras de pyelonephritis agudo e de rim. Os pacientes do lumasiran com SAEs incluíram um paciente com vômito, um paciente com dor abdominal, febre e vômito, um paciente com gastroenterite, e dois pacientes com pedras de rim. Os eventos adversos (AEs) foram relatados em três (pacientes de 100 por cento) durante o placebo que dosam e em 19 (pacientes de 95 por cento) após a dose do lumasiran. A maioria de AEs era suave ou moderado na severidade e foi avaliada como não relacionado para estudar a droga. As reacções do local da injecção (ISRs) foram relatadas em três (pacientes de 15 por cento) que recebem o lumasiran. ISRs era suave ou moderado na severidade e auto-estava limitando. Lumasiran não foi associado com nenhuns resultados adversos clìnica significativos do laboratório. Nos pacientes que recebem o lumasiran, os níveis do glycolate do plasma aumentaram consistente com a farmacologia do lumasiran e os resultados dos voluntários saudáveis na parte A do estudo da fase 1/2. Este aumento não foi associado com nenhuns resultados da segurança.

Source: http://investors.alnylam.com/news-releases/news-release-details/alnylam-reports-updated-positive-results-phase-12-study-0