Oltre BRCA: Fare tacere epigenetico nel cancro al seno

Thought LeadersProfessor William NewmanDirectorGreater Manchester Genomic Medicine Centre  

Un'intervista con il professor William Newman, il mA, FRCP, Ph.D., discutente la sua scoperta recente nel campo della ricerca del cancro al seno e le opzioni che questa assicurerà per le donne che hanno una storia della famiglia di cancro al seno ma verifica la quantità negativa a mutazioni BRCA1/2.

Possono voi presentarti prego e la ricerca che effettuate all'università di Manchester?

Sono stato interessato alla prova di trovare le cause degli stati di salute ereditati. Uno di quelli sta funzionando con Gareth Evans, provante ad identificare perché le donne hanno un ad alto rischio di cancro al seno di sviluppo in famiglie, specialmente ad una giovane età.

Credito di immagine: Lightspring/Shutterstock

A volte questo è associato con altri tipi di cancri ed altre volte con cancro al seno che pregiudica entrambi i petti.

Sappiamo che molte donne con molto un ad alto rischio di cancro al seno hanno una mutazione nel BRCA1 o nel gene BRCA2, ma ci sono una serie di donne che non mostrano alcuni cambiamenti in quei geni, per quanto sappiamo.

La ragione per la quale potete avere molta gente nella stessa famiglia con cancro al seno ad una giovane età ma che non potete trovare che un cambiamento nel BRACA1 o nel gene BRACA2 piombo noi ad iniziare una certa ricerca su perché quello potrebbe essere e gli altri meccanismi che potrebbero esistere.

Che cosa epigenetico sta facendo tacere?

Uno dei meccanismi che possono piombo a cancro al seno è fare tacere epigenetico. Ciò è un cambiamento non nella sequenza del DNA, ma un cambiamento al DNA in certo altro modulo.

Il DNA fornisce informazioni che preparano il RNA ed il RNA quindi fornisce informazioni per fare la proteina. Spesso, se avete un cambiamento epigenetico, il RNA non è fatto come dovrebbe e quindi la proteina codificata è disfunzionale o non fatta.

Perché è importante studiare fare tacere epigenetico nel cancro?

I geni del Cancro cadono in due gruppi. Un gruppo è chiamato oncogeni e sono iperattivi. Determinano la crescita del tumore. L'altro gruppo è che cosa chiamiamo geni soppressori del tumore. Sono i freni sul cancro. Se eliminate i freni, il tessuto si sviluppa più rapidamente di dovrebbe fare la formazione del cancro.

Una serie di geni che siamo interessati entrare nella categoria del gene soppressore del tumore. Se quel gene soppressore del tumore non funziona mentre dovrebbe fare, quindi che può piombo alla crescita di un cancro, o aumenti la crescita di un cancro.

Quando i geni sono passati di generazione in generazione, i cambiamenti che si presentano all'interno di loro possono essere ereditati, aumentando il rischio di persona che sviluppa un tipo particolare di cancro.

Solitamente, quella persona porta una copia di un cambiamento del gene in ogni cella nel loro organismo. I geni soppressori del tumore sono in genere recessivi nel loro atto, in modo dal cambiamento del gene diventa soltanto importante se qualcosa accade alla seconda copia del gene. Se la seconda copia del gene è persa o subita una mutazione, avete due copie che non stanno funzionando e questa vi lascia con un ad alto rischio di cancro di sviluppo.

Cellula tumorale. Lightspring - ShutterstockCredito di immagine: Lightspring/Shutterstock

Ci sono lotti delle ragioni per le quali il cambiamento genetico ereditato potrebbe accadere e ci sono lotti delle ragioni per le quali quel secondo cambiamento del gene potrebbe accadere.

Sappiamo che fare tacere epigenetico può piombo alla seconda copia del gene che non lavora. Non è un cambiamento ereditato, è appena qualcosa che accada in celle di una persona.

Che cosa accade è che c'è un cambiamento ad uno dei prodotti chimici fissati al DNA e quello è essenzialmente come un interruttore della luce. La sequenza tutta guarda lo stessi, ma l'opzione è spenta, di modo che il gene non funziona come debba.

Fare tacere epigenetico è stato trovato nei lotti dei tipi differenti del cancro, ma è stato trovato molto raramente per essere ereditato.

Circa 10 anni fa, un gruppo in Australia ha indicato che questo interruttore acceso/spento potrebbe essere ereditato qualche gente con il cancro delle viscere, ma precedentemente non era stato indicato mai nel cancro al seno. Quello è che cosa il nostro lavoro ha continuato a mostrare.

Potete descrivere prego il vostro cancro al seno circostante di scoperta recente.

Abbiamo cominciato esaminare la parte noncoding dei geni di BRCA (che è il bit del gene che direttamente non fornisce informazioni per fare la proteina) per vedere se ci fossero dei cambiamenti epigenetici che potrebbero piombo ad un cambiamento nel modo che i geni funzionano.

Abbiamo identificato un numero relativamente piccolo delle famiglie in cui c'erano lotti della gente influenzata dal petto, o ovarico, cancro ad una giovane età. Con test genetico non abbiamo identificato un cambiamento nel gene BRCA1 o BRCA2.

La teoria era, l'uno o l'altro, potrebbe essere un cambiamento in un gene completamente differente che piombo al loro stato nella famiglia, o, potrebbe essere un cambiamento nel gene BRCA1 o BRCA2 che la nostra tecnologia non poteva identificare.

Abbiamo esaminato la copia del RNA del gene BRCA1 ed abbiamo trovato che i livelli di espressione di RNA erano molto più bassi di essi dovremmo essere. Quello ha detto noi che qualcosa deve accadere al gene BRCA1, ma quando abbiamo esaminato la sequenza, ha guardato assolutamente fine.

Quel piombo noi al pensiero potrebbe là essere qualcosa che accade nell'interruttore acceso/spento all'inizio del gene, che è chiamato il promotore. Da là, abbiamo cominciato esaminare il reticolo di metilazione.

All'inizio di un gene, la sequenza del DNA è spesso corrente alternata seguita da un G e quel si ripete. Quelle c possono essere modificate in un modo particolare aggiungendo un prodotto chimico che li fa “metilati„.

Se altamente sono metilate, significa il gene è spento e se non sono metilate, significa che il gene è inserito. Per la maggior parte dei geni il promotore non-è metilato e che permette che il gene lavori, ma se il promotore del gene è metilato che mezzi ha spento.

Abbiamo usato una tecnica chiamata pyrosequencing, che misura il reticolo di metilazione attraverso il promotore di BRCA1. Potevamo indicare che questo molto altamente è stato metilato, che sarebbe stato coerente con il gene che è spento. Ecco perché i livelli del RNA erano molto bassi.

Poi abbiamo usato un'altra tecnica chiamata bisolfuro che ordina, che ha mostrato esattamente la stessa cosa: il promotore è stato metilato. Poi abbiamo esaminato altri membri della famiglia che egualmente ha avuta cancro al seno e trovata l'esatto lo stesso reticolo.

Era chiaro che questo promotore hypermethylated stava ereditando all'interno della famiglia. Quello è che cosa chiamiamo un cambiamento epigenetico.

Che percentuale di donne con cancro al seno ereditato stimate per essere influenzato dal fare tacere epigenetico?

Pensiamo che intorno un o uno e mezzo per cento della gente con cancro al seno ereditato abbiano questo cambiamento genetico. Quello è basato appena sulle nostre figure, ma diventerà molto più chiaro quando altri gruppi hanno cominciato intraprendere questa analisi all'interno dei loro propri gruppi pazienti.

Sospettiamo che abbiamo identificato un cambiamento nella sequenza del DNA, fuori del gene BRCA1, che può piombo a questo cambiamento nel promotore. È molto possibile che ci siano altri cambiamenti genetici che si siedono fuori del gene che potrebbe anche piombo a questo reticolo di hypermethylation.

Non sapremo che finché altri gruppi non abbiano intrapreso l'analisi sui loro campioni sia disponibile a loro. È difficile poi da sapere, in numeri esatti, quanta gente che uguaglia attraverso al paese.

Che opzioni questo fornirà per le donne che sono ad ad alto rischio di cancro al seno di sviluppo?

Se possiamo identificare il cambiamento specifico del gene, o meccanismo genetico che piombo al cancro al seno all'interno della loro famiglia, quindi potremmo offrire il test ad altri membri della famiglia. Per le donne con una storia della famiglia di cancro al seno, questo può chiarezza se sono al rischio aumentato oppure no.

Già all'interno delle due famiglie che abbiamo descritto nella nostra ricerca, stiamo intraprendendo la prova di più giovane, al rischio, membri della famiglia. Per alcuni di quelli abbiamo potuti identificare che non portano questo promotore Hypermethylation e quindi non sono ad un rischio aumentato di cancro al seno e non hanno bisogno di alcun seguito o selezione supplementare.

Per quelle persone che vi portano il cambiamento del gene, quindi può essere più definitivo circa il tipo di selezione e la regolarità di quei controlli, che potrebbero richiedere. O, potete pensare a cui altri interventi, in termini di riduzione di rischio, che potrebbe essere appropriata per loro. I nostri pazienti avrebbero una discussione con il loro clinico, o il consulente, circa quelle opzioni differenti.

Una persona con cancro al seno che ha questo cambiamento genetico sarebbe ammissibile per il trattamento di inibizione di PARP. Ciò è un nuovo tipo di trattamento del cancro che è particolarmente sensibile in pazienti che portano un cambiamento in un gene di BRCA, a causa del suo meccanismo particolare di atto.

Che cosa sono i punti seguenti per la vostra ricerca?

I punti seguenti sono di vedere come questo cambiamento genetico particolare potrebbe piombo alla commutazione in funzione e a riposo del gene. Quello potrebbe fornire noi le informazioni non appena su questo, ma anche ad altri cambiamenti del gene che potrebbero poi piombo a questo trattamento. Siamo molto entusiasta vedere se questo tipo di meccanismo può applicarsi ad altri geni che sono pertinenti ai tipi differenti di cancri ereditati.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

Circa il professor William Newman

Il professor William Newman Bill è professore di medicina genomica di traduzione all'università di Manchester e del Direttore di maggior centro genomica della medicina di Manchester basato alla fiducia delle fondamenta di NHS dell'università di Manchester.

I suoi interessi principali della ricerca sono nell'applicazione delle tecnologie genomiche nuove alla scoperta del gene connessa con i problemi sanitari ereditati e come le informazioni genetiche possono rendere la prescrizione della droga più sicura e più efficace (farmacogenetica).

Kate Anderton

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Kate Anderton

Kate Anderton is a Biomedical Sciences graduate (B.Sc.) from Lancaster University. She manages the editorial content on News-Medical and carries out interviews with world-renowned medical and life sciences researchers. She also interviews innovative industry leaders who are helping to bring the next generation of medical technologies to market.

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