Deux enzymes associées ont des rôles de opposition en insuffisance cardiaque

Deux enzymes associées ont des rôles de opposition en cellules myocardiques de souris exposées à la surcharge de pression, selon une étude récente publiée dans les démarches de l'académie nationale des sciences, les Etats-Unis. Ceci qui trouve promeut la compréhension de l'hypertension artérielle pulmonaire qui s'est développée en raison de l'insuffisance cardiaque.

L'insuffisance cardiaque affecte 26 millions de personnes environ mondial. C'est une condition en laquelle la paroi musculaire du coeur devient faible et impossible de pomper efficacement le sang dans la circulation générale. Ceci entraîne un habillage de sang, et le fait pression sur ainsi, dans les péricardes. Ceci aboutit à endommager davantage et habillage de pression sanguine dans les récipients entrant dans et laissant les poumons, une condition connue sous le nom d'hypertension artérielle pulmonaire.

La compréhension des modifications moléculaires qui se produisent pendant ce procédé pourrait mener au développement des médicaments qui améliorent l'insuffisance cardiaque avec l'hypertension artérielle pulmonaire.

Une équipe des scientifiques à l'université de Tohoku au Japon a vérifié les rôles de deux molécules, ROCK1 et ROCK2, en insuffisance cardiaque avec l'hypertension artérielle pulmonaire. Les molécules appartiennent à une famille des enzymes connues pour leurs rôles dans les fonctions cellulaires telles que la contraction, la motilité, la prolifération et la mort cellulaire naturelle.

Les scientifiques ont produit de deux types de souris chez lesquelles les gènes qui codent pour ROCK1 ou ROCK2 en cellules de muscle cardiaque ont été arrêtés. Puis, ils ont resserré la pièce croissante de l'aorte, le récipient principal qui part de la ventricule gauche du coeur et distribue le sang au reste du corps. Ceci a entraîné la surcharge et ainsi l'insuffisance cardiaque continuelles de pression. Pour la comparaison, l'équipe a également limité l'aorte ascendante à un groupe témoin de souris de type sauvage avec les niveaux normaux de ROCK1 et de ROCK2 en leurs cellules de muscle cardiaque.

Ils ont constaté que ROCK1 exerce une action protectrice sur l'insuffisance cardiaque avec l'hypertension artérielle pulmonaire par son rôle en diminuant l'expression du cyclophilin A et du basigin, les protéines qui augmentent la tension oxydante en cellules, qui mène à leur dysfonctionnement. ROCK2, d'autre part, a eu un effet néfaste en augmentant l'expression des deux protéines.

L'équipe hiloire par les bases de données composées pour rechercher les médicaments potentiels qui pourraient viser la voie ROCK2. Ils ont constaté qu'un celastrol chimique et appelé, suppriment l'expression du cyclophilin A et du basigin dans le coeur et les poumons. Celastrol a été rapporté pour avoir des bienfaits dans certains états inflammatoires comme l'arthrite rhumatoïde. La suppression du cyclophilin A et du basigin avec le celastrol chez les souris a amélioré leur insuffisance cardiaque et hypertension artérielle pulmonaire.

D'autres études sont nécessaires pour recenser les celastrol moléculaires et les objectifs cellulaires et ainsi son potentiel dans la demande de règlement de l'insuffisance cardiaque, les chercheurs concluent.

Source : https://www.tohoku.ac.jp/en/press/two_enzymes_in_heart_failure.html