La molécule de Micropeptide a pu être objectif prometteur de thérapie génique pour traiter l'insuffisance cardiaque

Les chercheurs ont découvert une molécule de micropeptide qui peut remettre la fonction cardiaque normale chez les souris, selon une étude dans l'eLife.

Les travaux de micropeptide à côté d'éviter le dysregulation de calcium et de la retouche du coeur et ont pu être un objectif neuf prometteur de thérapie génique pour traiter l'insuffisance cardiaque.

Parmi les nombreux procédés qui mènent à l'insuffisance cardiaque, la perturbation provoquée par le calcium est la plus importante. Le mouvement du calcium dans et hors des cellules - connues sous le nom de calcium faisant un cycle - est le procédé indispensable qui permet au muscle cardiaque de se contracter et détendre, pompant le sang autour du fuselage. La relaxation est réglée par une pompe SERCA appelé de calcium, mais l'action de cette molécule est nuie en insuffisance cardiaque et on lui a précédemment proposé que l'amplification de l'activité de SERCA pourrait préserver la contractilité de coeur et traiter l'insuffisance cardiaque.

« Notre laboratoire a récent découvert un micropeptide Dwarf Open appelé que le cadre de lecture (DWORF), qui grippe directement à SERCA et améliore son activité, » explique l'auteur important Catherine Makarewich, le chercheur post-doctoral au centre médical du sud-ouest d'Université du Texas, USA. « Dans cette étude, nous avons exploré la possibilité thérapeutique des hauts niveaux de DWORF, comme voie d'augmenter l'activité de SERCA et d'améliorer la contractilité de coeur en insuffisance cardiaque. »

Les anciens travaux de l'équipe ont proposé que DWORF fonctionne à côté de déplacer une molécule qui empêche SERCA, phospholamban appelé (PLN). Pour vérifier cet autre, ils ont conçu des souris pour avoir des niveaux plus élevés de DWORF et/ou de PLN au coeur et ont puis étudié les effets.

Ils ont constaté que les souris conçues et les souris normales ont eu la fonction cardiaque et la structure assimilées, mais les souris conçues pour avoir des niveaux plus élevés de DWORF ont montré le recyclage amélioré de calcium. Réciproquement, les cellules myocardiques des souris avec des niveaux plus élevés de PLN ont montré l'opposé et ont eu la contractilité réduite. Chez les souris conçues pour avoir des hauts niveaux de DWORF et de PLN, les effets inverses de l'excès PLN ont été complet évités, proposant que DWORF pourrait se protéger contre son activité pathologique.

Pour vérifier cet autre, l'équipe regardée les effets d'augmenter les niveaux de DWORF chez les souris avec la cardiomyopathie dilatée - une condition en laquelle le coeur devient grand et ne peut pas pomper correctement. Une fois étudiées par l'échocardiographie, les souris avec la myocardiopathie ont eu le pouvoir réduit de contraction dans la ventricule gauche du coeur comme montrée par une fraction d'éjection inférieure (la quantité de sang éjectée de la cavité cardiaque avec chaque contraction). En revanche, les souris avec des niveaux plus élevés de DWORF avaient sensiblement amélioré la fonction ventriculaire gauche. Les souris qui ont eu DWORF retiré entièrement ont eu bien plus d'un déclin dans le fonctionnement de chaleur que les souris normales avec la myocardiopathie.

Les hauts niveaux de DWORF ont également évité les cachets matériels de la myocardiopathie chez les souris - l'hypertrophie des cavités cardiaques, éclaircissement de la paroi de chambre, et l'augmentation en volume de cellules myocardiques. L'habillage du tissu de cicatrice au coeur est également caractéristique de la myopathie, et ceci a été également évité chez les souris avec des niveaux élevés de DWORF. Pris ensemble, les résultats prouvent que DWORF peut éviter les effets fonctionnels et structurels de la myocardiopathie chez les souris.

Les « précédentes tentatives de remettre SERCA pour se protéger contre l'insuffisance cardiaque ont été infructueuses parce qu'elles se sont concentrées sur les niveaux croissants de SERCA lui-même, » explique l'auteur Éric supérieur Olson, professeur dans la recherche de cellule souche au centre médical du sud-ouest d'UT. « Nous croyons que cela les niveaux croissants de DWORF au lieu peuvent être plus faisables, et que la petite taille de la molécule de DWORF pourrait lui effectuer un candidat attirant pour un médicament de thérapie génique pour l'insuffisance cardiaque. »