Micropeptide の分子は心不全を扱う有望な遺伝子療法ターゲットであることができます

研究者は eLife の調査に従ってマウスの正常な中心機能を復元できる micropeptide の分子を検出しました。

カルシウム dysregulation を防ぎ、中心の改造による micropeptide 作業はおよび心不全を扱う有望で新しい遺伝子療法ターゲットであることができます。

心不全の原因となる多くのプロセスの間で、カルシウムによって引き起こされる中断は最も顕著です。 セルを出入りするカルシウムの動きは - 循環するカルシウムとして知られている - 心筋が引き締まり、緩むようにするボディのまわりで血をポンプでくむ重要なプロセスです。 弛緩は SERCA と呼出されるカルシウムポンプによって制御されますがこの分子の処置は心不全で損なわれ、 SERCA の作業を後押しすることが中心の contractility を維持し、心不全を扱うことができることが前に提案されてしまいました。

「私達の実験室最近 Dwarf Open リーディング・フレーム (DWORF) が、 SERCA に直接結合し、作業を高める」、は主執筆者キャサリン Makarewich 説明する、南西医療センター、米国テキサス州立大学のポストドクターと呼出された micropeptide を検出しました。 「この調査で、私達は SERCA の作業を高め、心不全の中心の contractility を改善する方法として探索しました DWORF のハイレベルの治療上の潜在性を」。

チームの前の仕事は DWORF が SERCA を禁じる phospholamban ことを呼出される分子の転置によって働くことを提案しました (PLN)。 このそれ以上を調査するためには、彼らは中心の DWORF や PLN のハイレベルがあるようにマウスを設計し、次に効果を調査しました。

彼らは設計されたマウスはおよび正常なマウスは同じような心臓機能および構造があったが、示されている DWORF のハイレベルを持つために設計されたマウスはカルシウム循環を高めましたことが分りました。 逆に、 PLN のハイレベルを持つマウスからの心筋のセルは反対を示し、 contractility を減らしました。 DWORF および PLN 両方のハイレベルを持つために設計されたマウスでは DWORF が病理学の作業から保護できることを提案する超過分 PLN の悪影響は完全に防がれました。

このそれ以上を調査するため、見るチーム膨張させた心筋症 - 中心が大きくなり、きちんとポンプでくむことができない条件を用いるマウスの DWORF のレベルを増加する効果。 エコー心電図検査によって調査されたとき、心筋症を用いるマウスはより低い放出の一部分 (各収縮の心腔から出る血の量) によって示されているように中心の左心室の収縮力を減らしました。 対照によって、 DWORF のハイレベルを持つマウスはかなり左の心室機能を改善しました。 あったマウスは熱機能で完全に除去された DWORF が心筋症を用いる正常なマウスより低下のさらにありました。

DWORF のハイレベルはまたマウスの心筋症 -、心腔の拡大区域の壁の薄くなることの物理的な認刻極印、および心筋のセルのボリュームの増加を防ぎました。 中心の傷のティッシュの集結は myopathy にまた独特であり、これはまた DWORF の上昇値を持つマウスで防がれました。 一緒に取られて、結果は DWORF がマウスの心筋症の機能および構造効果を防ぐことができることを示します。

「SERCA の増加するレベルずっと自体に焦点を合わせたので SERCA を復元する前の試み心不全から保護するために不成功」、は説明します年長の、著者エリックを Olson UT の南西医療センターの幹細胞の研究の教授です。 「私達はそれ DWORF の増加するレベルが代りにより実行可能かもしれないこと DWORF の分子の小型が」。それに心不全の遺伝子療法の薬剤のための魅力的な候補者をすることができることを信じ

ソース: https://elifesciences.org/for-the-press/ecf4bfc8/micropeptide-restores-heart-function-in-mice