A molécula de Micropeptide podia ser alvo prometedor da terapia genética para tratar a parada cardíaca

Os pesquisadores descobriram uma molécula do micropeptide que pudesse restaurar a função normal do coração nos ratos, de acordo com um estudo no eLife.

Os trabalhos do micropeptide impedindo o dysregulation do cálcio e remodelando do coração e podiam ser um alvo novo prometedor da terapia genética para tratar a parada cardíaca.

Entre muitos processos que conduzem à parada cardíaca, o rompimento causado pelo cálcio é o mais proeminente. O movimento do cálcio dentro e fora das pilhas - conhecidas como o ciclismo do cálcio - é o processo vital que permite que o músculo de coração contrate e relaxe, bombeando o sangue em torno do corpo. O abrandamento é controlado por uma bomba do cálcio chamada SERCA, mas a acção desta molécula é danificada na parada cardíaca e tem-se sugerido previamente que impulsionar a actividade de SERCA poderia preservar a contractibilidade do coração e tratar a parada cardíaca.

“Nosso laboratório descobriu recentemente um micropeptide chamado Anão Abertura o quadro de leitura que (DWORF), que liga directamente a SERCA e aumenta sua actividade,” explica o autor principal Catherine Makarewich, pesquisador pos-doctoral no centro médico do sudoeste da Universidade do Texas, E.U. “Neste estudo, nós exploramos o potencial terapêutico dos níveis elevados de DWORF, como uma maneira de aumentar a actividade de SERCA e de melhorar a contractibilidade do coração na parada cardíaca.”

Os trabalhos anteriores da equipe sugeriram que DWORF trabalhasse deslocando uma molécula que inibisse SERCA, chamada phospholamban (PLN). Para investigar este mais adicional, projectaram ratos para ter uns níveis mais altos de DWORF e/ou de PLN no coração e estudaram então os efeitos.

Encontraram que os ratos projetados e os ratos normais tiveram a função cardíaca e a estrutura similares, mas os ratos projetados para ter uns níveis mais altos de DWORF mostrado aumentaram o ciclismo do cálcio. Inversamente, as pilhas de músculo do coração dos ratos com níveis mais altos de PLN mostraram o oposto e tinham reduzido a contractibilidade. Nos ratos projetados para ter níveis elevados de DWORF e de PLN, os efeitos adversos do excesso PLN foram impedidos completamente, sugerindo que DWORF poderia proteger contra sua actividade patológica.

Para investigar este mais adicional, a equipe olhada os efeitos de aumentar os níveis de DWORF nos ratos com cardiomiopatia dilatada - uma circunstância em que o coração se torna grande e não se pode bombear correctamente. Quando estudados pela ecocardiografia, os ratos com cardiomiopatia tinham reduzido a potência da contracção no ventrículo esquerdo do coração como mostrado por uma fracção mais baixa da ejecção (a quantidade de sangue ejetada da membrana cardíaca com cada contracção). Pelo contraste, os ratos com níveis mais altos de DWORF tinham melhorado significativamente a função ventricular esquerda. Os ratos que tiveram DWORF removido inteiramente tiveram ainda mais de uma diminuição na função de calor do que os ratos normais com cardiomiopatia.

Os níveis elevados de DWORF igualmente impediram as indicações físicas da cardiomiopatia nos ratos - a ampliação de membranas cardíacas, diluição da parede da câmara, e o aumento no volume de pilhas de músculo do coração. O acúmulo do tecido da cicatriz no coração é igualmente característico de myopathy, e este foi impedido igualmente nos ratos com níveis elevados de DWORF. Tomados junto, os resultados mostram que DWORF pode impedir os efeitos funcionais e estruturais da cardiomiopatia nos ratos.

“As tentativas precedentes de restaurar SERCA para proteger contra a parada cardíaca foram mal sucedidas porque se centraram sobre os níveis crescentes de SERCA próprios,” explicam autor Eric superior Olson, professor na pesquisa da célula estaminal no centro médico do sudoeste de UT. “Nós acreditamos que isso os níveis crescentes de DWORF pelo contrário podem ser mais praticáveis, e que o tamanho pequeno da molécula de DWORF poderia lhe fazer um candidato atractivo para uma droga da terapia genética para a parada cardíaca.”