La molécula de Micropeptide podía ser objetivo prometedor de la terapia génica para tratar paro cardíaco

Los investigadores han descubierto una molécula del micropeptide que puede restablecer la función normal del corazón en ratones, según un estudio en eLife.

Los trabajos del micropeptide previniendo el dysregulation del calcio y remodelándolo del corazón y podían ser un nuevo objetivo prometedor de la terapia génica para tratar paro cardíaco.

Entre los muchos procesos que llevan al paro cardíaco, la desorganización causada por el calcio es la más prominente. El movimiento del calcio dentro y fuera de las células - conocidas como calcio que completa un ciclo - es el proceso vital que permite que el músculo cardíaco contrate y se relaje, bombeando sangre alrededor de la carrocería. La relajación es controlada por una bomba del calcio llamada SERCA, pero la acción de esta molécula se empeora en paro cardíaco y se ha sugerido previamente que reforzar la actividad de SERCA podría preservar contractilidad del corazón y tratar paro cardíaco.

“Nuestro laboratorio descubrió recientemente un micropeptide llamado Dwarf Open que el capítulo de lectura (DWORF), que ata directamente a SERCA y aumenta su actividad,” explica al autor importante Catherine Makarewich, investigador postdoctoral en el centro médico al sudoeste de la Universidad de Texas, los E.E.U.U. “En este estudio, exploramos el potencial terapéutico de niveles de DWORF, como manera de aumentar actividad de SERCA y de perfeccionar contractilidad del corazón en paro cardíaco.”

El trabajo previo de las personas sugirió que DWORF trabaje dislocando una molécula que inhiba SERCA, llamada phospholamban (PLN). Para investigar este más futuro, dirigieron ratones para tener niveles más altos de DWORF y/o de PLN en el corazón y después estudiaron los efectos.

Encontraron que los ratones dirigidos y los ratones normales tenían la función cardiaca y estructura similares, pero los ratones dirigidos para tener niveles más altos de DWORF mostrado aumentaron el ciclaje del calcio. Inversamente, las células musculares de músculo cardíaco de los ratones con niveles más altos de PLN mostraron el contrario y habían reducido contractilidad. En los ratones dirigidos para tener niveles de DWORF y de PLN, los efectos nocivos del exceso PLN fueron prevenidos totalmente, sugiriendo que DWORF podría proteger contra su actividad patológica.

Para investigar este más futuro, las personas observadas los efectos de aumentar los niveles de DWORF en ratones con la cardiomiopatía dilatada - una condición en la cual el corazón llega a ser grande y no puede bombear correctamente. Cuando eran estudiados por la ecocardiografía, los ratones con cardiomiopatía habían reducido potencia de la contracción en el ventrículo izquierdo del corazón como se muestra por una fracción más inferior de la eyección (la cantidad de sangre expulsada de la cámara de corazón con cada contracción). Por el contrario, los ratones con niveles más altos de DWORF habían perfeccionado importante la función ventricular izquierda. Los ratones que tenían DWORF quitado totalmente tenían aún más de una disminución en la función de calor que los ratones normales con cardiomiopatía.

Los niveles de DWORF también previnieron los sellos físicos de la cardiomiopatía en los ratones - la ampliación de las cámaras de corazón, reducción de la pared de la cámara, y aumento en el volumen de células musculares de músculo cardíaco. La acumulación del tejido de la cicatriz en el corazón es también característica de myopathy, y esto también fue prevenida en los ratones con los niveles elevados de DWORF. Tomados juntos, los resultados muestran que DWORF puede prevenir los efectos funcionales y estructurales de la cardiomiopatía en ratones.

Las “tentativas anteriores de restablecer SERCA para proteger contra paro cardíaco han sido fracasadas porque se han centrado en los niveles cada vez mayores de SERCA sí mismo,” explican autor a Eric mayor Olson, profesor en la investigación de la célula madre en el centro médico al sudoeste de UT. “Creemos que eso los niveles cada vez mayores de DWORF en lugar de otro pueden ser más posibles, y que el tamaño pequeño de la molécula de DWORF podría hacerle a un candidato atractivo a una droga de la terapia génica para el paro cardíaco.”

Fuente: https://elifesciences.org/for-the-press/ecf4bfc8/micropeptide-restores-heart-function-in-mice