Den Micropeptide molekylen kunde vara lova genterapi uppsätta som mål till festhjärtafel

Forskare har upptäckt en micropeptidemolekyl, som kan återställandedet normalahjärta fungera i möss, enligt en studie i eLife.

Micropeptidearbetena, genom att förhindra calciumdysregulation och att omdana av hjärtan, och kunde vara en lova ny genterapi uppsätta som mål till festhjärtafel.

Bland många bearbetar att bly- till hjärtafel, söndringen som orsakas av calcium är det mest framstående. Rörelsen av calcium i och ut ur celler - som är bekant som att cykla för calcium - är det livsviktigt bearbetar, som låter hjärtamuskeln avtala och koppla av och att pumpa blod runt om förkroppsliga. Avkoppling kontrolleras av en calcium pumpar kallad SERCA, men handlingen av denna molekyl försämras i hjärtafel, och det har föregående föreslågits att ökning av aktiviteten av SERCA kunde sylthjärtacontractility och festhjärtafel.

”Upptäckte vårt labb för en tid sedan att en kallad micropeptide ställa i skuggan öppen läsning inramar (DWORF), som röror direkt till SERCA och förhöjer dess aktivitet,” förklarar den bly- författare Catherine Makarewich, den postdoctoral forskare på den Southwestern medicinskt center för Texasuniversitetet, US. ”I denna studie, undersökte förbättrar vi det terapeutiska potentiellt av hög nivå av DWORF, som a långt till aktivitet för förhöjning SERCA och hjärtacontractility i hjärtafel.”,

Lagets föregående arbete föreslogg att DWORF fungerar genom att förflytta en molekyl, som förhindrar SERCA som kallas phospholamban (PLN). Att utforska denna mer ytterligare, iscensatte de möss för att ha higher jämnar av DWORF, och/eller PLN i hjärtan och utstuderad verkställer därefter.

De grundar att de iscensatte mössna och det normalamöss hade liknande hjärt- att fungera och strukturera, men mössna som iscensättas för att ha higher jämnar av DWORF visat förhöjt cykla för calcium. Omvänt jämnar hjärtamuskelceller från mössna med higher av PLN visade motsatsen och hade förminskat contractility. I mössna som iscensättas för att ha hög nivå av både DWORF och PLN, verkställer det motsatt av överskottsen PLN förhindrades som fullständigt föreslår att DWORF kunde skydda mot dess patologiska aktivitet.

Att utforska denna mer ytterligare, verkställer laget som ses, av ökande jämnar av DWORF i möss med vidgad cardiomyopathy - en villkora som hjärtan blir stor i och inte kan pumpa riktigt. När de är utstuderade vid echocardiography, hade mössna med cardiomyopathy förminskat contraction driver i den lämnade ventrikeln av hjärtan, som visat av en lägre utskjutning del (beloppet av blod som skjuts ut från hjärtakammaren med varje contraction). Vid kontrast jämnar hade mössna med higher av DWORF markant förbättrat lämnat ventricular fungerar. Möss, som hade DWORF som helt togs bort, hade även mer av en nedgång in att värma fungerar, än det normalamössna med cardiomyopathy.

Hög nivå av DWORF förhindrade också läkarundersökningkännemärkearna av cardiomyopathy i mössna - förstoringen av hjärtakammare som var glesnande av kammareväggen och förhöjning i volymen av hjärtamuskelceller. Fören mycket av ärrsilkespappret i hjärtan är också kännetecken av myopathy, och denna förhindrades också i mössna med högstämt jämnar av DWORF. Sammantaget visar resultaten att DWORF kan förhindra både det funktionellt och strukturellt verkställer av cardiomyopathy i möss.

”Har föregående försök till återställandet SERCA att skydda mot hjärtafel varit mislyckade, därför att de har fokuserat på ökande jämnar av SERCA sig själv,” förklarar den höga författare Eric Olson, professor i forskning för Stemcell på den Southwestern medicinskt center för UT. ”Tror vi som ökande jämnar av DWORF i stället kan vara mer görlig, och, som de lilla storleksanpassar av DWORF-molekylen, kunde göra det en attraktiv kandidat för en genterapidrog för hjärtafel.”,

Källa: https://elifesciences.org/for-the-press/ecf4bfc8/micropeptide-restores-heart-function-in-mice