Micropeptide 分子能是對待心力衰竭的有為的基因治療目標

研究員根據在 eLife 的一個研究發現了可能恢復在鼠標的正常重點功能的一個 micropeptide 分子。

micropeptide 工作在防止鈣 dysregulation 和改造這個重點旁邊,并且能是對待心力衰竭的一個有為的新的基因治療目標。

在導致心力衰竭的許多進程中,鈣造成的中斷是最突出的。 鈣的移動進出細胞的 - 叫作循環的鈣 - 是允許心肌收縮和放鬆的重要進程,抽血液在這個機體附近。 放鬆是由稱 SERCA 的鈣泵控制的,但是此分子的活動在心力衰竭被削弱,并且以前被建議提高 SERCA 的活動可能保留重點收縮性和對待心力衰竭。

「我們的實驗室最近發現了稱 Dwarf 的一 micropeptide Open 閱讀框架的 (DWORF),束縛直接地對 SERCA 并且提高其活動」,解釋主要作者凱瑟琳 Makarewich,得克薩斯大學的博士後西南治療中心,美國。 「在此研究,我們測試 DWORF 高水平治療潛在,作為方式增加 SERCA 活動和改進在心力衰竭的重點收縮性」。

小組的以前的工作建議 DWORF 運作在偏移禁止 SERCA 的分子旁邊,稱 phospholamban (PLN)。 要調查此更加進一步,他們設計鼠標有更高的水平 DWORF 和 PLN 在這個重點然後學習了作用。

他們發現設計的鼠標和正常鼠標有相似的心臟功能和結構,但是設計的鼠標有顯示的更高的水平 DWORF 提高了鈣循環。 相反地,從鼠標的心肌細胞與更高的水平 PLN 顯示了對面和減少了收縮性。 在設計的鼠標有 DWORF 和 PLN 高水平,超額 PLN 的負面作用完全地被防止了,建議 DWORF 可能防止受到其病理性活動。

調查此更加進一步,小組查看增加 DWORF 的級別的作用在鼠標的與膨脹的心肌病 - 這個重點變得大,并且不可能適當地抽的情況。 當學習由超省波心動描記術,與心肌病的鼠標減少了在這個重點的左心室的收縮功率如顯示由一個更低的排斥分數 (從與每收縮的心室血液拋出的相當數量)。 相反,與更高的水平的鼠標 DWORF 顯著改進了左心室功能。 有完全地被去除的 DWORF 的鼠標比與心肌病的正常鼠標有拒绝在熱函。

DWORF 高水平也防止了實際在心肌細胞的數量的特點在鼠標的心肌病 - 心室的擴大,變薄房間牆壁和增量。 傷痕組織積累在這個重點也是典型的 myopathy,并且這在與 DWORF 的提高的水平的鼠標也防止了。 採取一起,結果向顯示 DWORF 可能防止心肌病的功能和結構上的作用在鼠標的。

「早先嘗試恢復 SERCA 防止受到心力衰竭是不成功的,因為他們著重 SERCA 的增長的級別」,解釋高級作者埃里克歐爾森,乾細胞研究的教授在 UT 西南治療中心。 「我們相信那 DWORF 的增長的級別可能是更加可行的,并且小型 DWORF 分子可能做它一種基因治療藥物的一名可愛的候選人心力衰竭的」。

來源: https://elifesciences.org/for-the-press/ecf4bfc8/micropeptide-restores-heart-function-in-mice