Le scientifique et les collaborateurs de Colombie reçoivent $11,3 millions pour trouver les objectifs neufs contre l'encéphalopathie

Anthony Fitzpatrick, PhD, un investigateur principal au centre médical d'Irving d'institut et d'Université de Columbia de Zuckerman de Colombie (CUIMC), avec des scientifiques de la Mayo Clinic et de l'hôpital pour enfants de Boston, a été attribué $11,3 millions pour tracer les structures en trois dimensions des embrouillements de protéine qui s'accumulent dans l'esprit humain. Ces embrouillements sont censés pour jouer un rôle critique dans l'étape progressive d'un grand choix de maladies neurodegenerative mortelles.

Utilisant la microscopie de cryo-électron (cryo-FIN DE SUPPORT), pour laquelle professeur Joachim Frank, PhD de Colombie, a partagé le prix Nobel en chimie en 2017, l'équipe de M. Fitzpatrick's concentrera leurs efforts principalement sur les embrouillements de tau, les blocs de la protéine misfolded de tau qui ont été impliqués dans une foule des maladies, spécialement maladie d'Alzheimer et encéphalopathie traumatique continuelle, ou le CTE. En reconstruisant la structure du tau embrouille dans ces maladies -- atome par l'atome -- les chercheurs espèrent gagner l'analyse neuve dans la façon dont les embrouillements forment, la façon dont ils se développent et comment ils pilotent la progression de la maladie. Ces découvertes permettront à des chercheurs de concevoir les molécules de médicament qui évitent l'habillage d'embrouillement. Elles faciliteront également le développement des biomarqueurs neufs qui trouvent la maladie tôt, avant que les sympt40mes surgissent.

M. Fitzpatrick servira d'investigateur principal de fil de ce projet de cinq ans, qui sera administré par l'institut national des troubles neurologiques et la rappe (NINDS). Il sera joint par Léonard Petrucelli, PhD, présidence et professeur de la neurologie au campus de la Floride de la Mayo Clinic, et Judith Steen, PhD, professeur agrégé de la neurobiologie à l'Université de Harvard et hôpital pour enfants de Boston.

« Les cerveaux d'Alzheimer avancé ou des patients de CTE sont souvent remplis des embrouillements de tau, » a dit M. Fitzpatrick, qui est également professeur adjoint des biochimies et de la biophysique moléculaire dans l'institut de Taub pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer et le cerveau vieillissant à CUIMC. « Mais tous les efforts pour débarrasser les cerveaux de ces embrouillements ont été soulevés sous peu. Cet échec provient éventuel d'un manque de compréhension de la seule signature moléculaire des embrouillements pour chaque maladie neurodegenerative. Avec ce support généreux du NINDS, nous pouvons maintenant augmenter notre programme cryo-FIN DE SUPPORT pour accélérer la découverte et pour surmonter cet écartement dans la connaissance. »

Constructions de ce projet sur des anciens travaux à côté de M. Fitzpatrick et d'autres pour traduire le tau. En 2017, M. Fitzpatrick est devenu la première personne au monde pour tracer la structure en trois dimensions des embrouillements de protéine de tau, qui sont hautement abondants dans les cerveaux des patients d'Alzheimer. Pour faire ainsi, il avait l'habitude cryo-FIN DE SUPPORT, la technologie de l'image révolutionnaire cette des faisceaux d'incendies des électrons aux molécules de protéine qui ont été gelées en solution pour déduire la structure de la protéine.

« Avec cryo-FIN DE SUPPORT, nous captons d'abord des instantanés d'un composé de protéine de différents points de vue, et reconstruisons ensuite soigneusement sa structure en trois dimensions, » explique M. Fitzpatrick, qui était le bénéficiaire récompense du chercheur de Fisher 2017-2018 scientifique thermo de la jeune pour cryo-FIN DE SUPPORT et est un camarade de David Mahoney Neuroimaging de fondation de Dana.

Après avoir résolu les structures du tau embrouille dans la maladie d'Alzheimer, le M. Fitzpatrick et ses collaborateurs ensuite recherchés pour augmenter leurs recherches sur d'autres troubles liés à la totalisation anormale du tau, connue collectivement en tant que « tauopathies. »

Tel tauopathy, CTE, a été d'intérêt particulier le scientifique et au corps médical. Comme Alzheimer, CTE est caractérisé par l'accumulation anormale d'embrouillements de tau. À la différence d'Alzheimer, CTE est provoqué par blessure à la tête répétitive. Une étude en juillet 2017 des cerveaux de 111 lecteurs ex-NFL a indiqué que 99% a montré des signes de CTE ; leurs cerveaux ont été résolus avec des embrouillements de tau.

« Si nous pouvons comprendre comment CTE progresse au niveau moléculaire, nous pourrions employer que la connaissance pour développer de meilleurs outils de diagnostic pour recueillir les signes les plus tôt de CTE et pour intervenir d'une manière dont ralentit ou même arrête la progression de la maladie, » indique M. Fitzpatrick.

En déchiffrant les signatures moléculaires de ces deux formes des embrouillements de tau, les chercheurs peuvent alors déterminer comment toutes les similitudes -- et différences -- entre la progression de la maladie de choc de deux structures. Cette information prouvera critique pour les molécules se développantes de médicament qui éliminent des embrouillements de tau -- et améliorez potentiellement la cognition. Les chercheurs emploieront cette approche comme paradigme pour des efforts prolongés et augmentés dans d'autres tauopathies, ainsi que l'accumulation anormale de TDP-43, une protéine impliquée dans la dégénérescence lobaire frontotemporal (FTLD), qui, après la maladie d'Alzheimer, est la deuxième cause classique de la démence.

Source : https://zuckermaninstitute.columbia.edu/columbia-scientist-anthony-fitzpatrick-and-collaborators-awarded-113m-identify-new-targets-against