Onderzoeksteam kende $3.6 miljoen toe om veiligheid te beoordelen van genoom het uitgeven

Aangezien genoom het uitgeven de technologieën snel naar klinische therapie vooruitgaan, zij hoop van een volledig nieuwe manier op heffen om ziekte te behandelen. Zij brengen ook om een aantal uitdagingen aan te steken die moeten worden gericht alvorens de potentiële behandelingen wijd in patiënten kunnen worden gebruikt.

Om deze uitdagingen en brandstofinspanningen over het land aan te pakken, lanceerden de Nationale Instituten van Gezondheid (NIH) het het Uitgeven van het Genoom van de Somatische Cel programma. Onder de eerste toelage die van het programma is de ontvangers een groep door Todd McDevitt, Doctoraat, hogere onderzoeker bij de Instituten Gladstone wordt geleid. Het team werd meer dan $3.6 miljoen in de loop van de volgende 5 jaar toegekend om de veiligheid te beoordelen van genoom het uitgeven in menselijke cellen en weefsels.

Jennifer Doudna, Doctoraat, een hogere onderzoeker in Gladstone en een professor bij UC Berkeley, ontving ook financiering om huidige toolkit uit te breiden voor het menselijke genoom uitgeven door nieuwe proteïnen CRISPR-CAS en enzymen te onderzoeken die DNA kunnen herstellen.

„Dit programma wordt gefinancierd door het Gemeenschappelijke Fonds van NIH, die op het belang wijzen--en belofte--van genoom het uitgeven technologie, zoals CRISPR-Cas9,“ bovengenoemde Deepak Srivastava, M.D., voorzitter van de Instituten Gladstone. „Wij zijn trots dat de onderzoekers Gladstone bij machte om een significante invloed te hebben bij het gestalte geven van dit gebied en zijn toekomstige klinische toepassingen.“ zijn

Voor zijn project, heeft de biotechniek deskundige McDevitt met een andere hogere onderzoeker in Gladstone, Bruce Conklin, M.D., die een benadering genoemd „genoomchirurgie de weg bereidt,“ samengewerkt wat op de precisie van aanpassende genoomtherapie aan individuele patiënten wijst.

Samen, assembleerden zij een team van belangrijke onderzoekers met bijkomende ervaring in weefseltechniek, genoom het uitgeven, gentherapie, de biologie van de stamcel, en eencellige genomica. Hun medewerkers omvatten Andrew Mei, DPhil, van de Rechter Chan Zuckerberg Biohub, evenals Luke, M.D., Doctoraat, en Nicole Paulk, Doctoraat, van UC San Francisco (UCSF).

„Onze primaire doelstelling is platforms te ontwikkelen die ongunstige gevolgen kunnen nauwkeurig ontdekken van genoom het uitgeven voor fysiologische functie,“ bovengenoemde McDevitt, die ook een professor in het Ministerie van Biotechniek en Therapeutische Wetenschappen UCSF bedraagt. „Door mogelijke veiligheid en giftigheidskwesties in menselijke cellen en weefsels te evalueren, hopen wij helpen niet voorziene gevolgen voortaan klinische proeven vermijden.“

Het uitgeven van het genoom bestaat uit het aanbrengen van veranderingen in DNA van een persoon, bepaalde genen te verwijderen op te nemen of te vervangen. Tot dusver, hebben de onderzoekers zich bij het onderzoeken geconcentreerd of deze worden gemaakt in de correcte genen uitgeven en of andere delen van DNA ongewild worden beïnvloed.

Het nieuwe die project door de Groep van McDevitt wordt voorgesteld zal huidige kennis door ook te onderzoeken uitbreiden of genoom het uitgeven tot onverwachte veranderingen in de functie van cellen of weefsels kon leiden. Meer bepaald, zullen zij de omvang van de schade bestuderen van DNA die kan worden getolereerd alvorens ongunstige functionele gevolgen te veroorzaken.

Om dit te doen, zullen zij overzichtsmethodes combineren want techniek menselijke microtissues van stamcellen met nieuwe benaderingen voor het veroorzaken van nauwkeurig genoom en het ontdekken van om het even welke schadelijke schade van DNA uitgeeft.

McDevitt zal hefboomwerking de deskundigheid van zijn laboratorium inzake het ontwikkelen van menselijke microtissues die trouw de manier nabootsen de verschillende celtypes en functie als complexe weefsels worden georganiseerd. Deze modellen zullen als ideaal platform dienen om ongunstige resultaten te identificeren en te kwantificeren in antwoord op genoom het uitgeven.

„Met het 3D milieu van microtissues, kunnen wij bestuderen hoe de cellen samenwerken en bepalen of aan één celoorzaak unpredicted gevolgen aan aangrenzende cellen uitgeeft,“ verklaarde McDevitt. „Dientengevolge, kunnen deze weefsels meer vooruitlopend van fysiologische gevolgen zijn dan enige die cellen in een schotel worden gekweekt.“

Het onderzoeksteam zal verschillende het uitgeven methodes in hart, hersenen, en lever microtissues testen, gezien alle drie van deze weefsels relevante ziektetoepassingen hebben. Bijvoorbeeld, worden vele vormen van hartkwaal en neurodegenerative ziekten veroorzaakt door genetische veranderingen die potentieel met genoom het uitgeven konden worden behandeld.

„Microtissues verstrekt een essentiële test voorafgaand aan om het even welke menselijke proef,“ bovengenoemde Conklin, die ook een professor de Ministeries van Medische Genetica en Moleculaire Farmacologie UCSF bedraagt. „Aangezien de dierlijke modellen vaak slechte voorspellers van activiteit in mensen zijn, bestaan weinig methodes om zowel bedoelde als onbedoelde gevolgen van therapeutische acties te bepalen. Microtissues, echter, zal helpen het nauwkeurige type van genoom het uitgeven gebeurtenis voorspellen dat aan assistent giftig zou kunnen zijn in het ontwerp en het toezicht op veiligere klinische proeven.“

Voor de eerste 3 jaar van de studie, zal het onderzoeksteam methodes ontwikkelen om de frequentie te ontdekken en de soorten van-doelgenoom geeft uit die voorkomen en aan specifieke ongunstige resultaten in levende menselijke cellen en weefsels beantwoorden. Dan, zullen zij hun systemen gebruiken om nieuwe die genoomredacteurs te testen door andere leden van het het Uitgeven van het Genoom van de Somatische Cel programma worden ontwikkeld hun benadering verder om te raffineren en te optimaliseren.

Uiteindelijk, zullen McDevitt, Conklin, en hun medewerkers hun modellen voor algemeen gebruik door andere programmaleden delen. Bij het doen, hopen zij om de wetenschappelijke gemeenschap van een kritiek nieuw platform te voorzien om zowel de veiligheid als doeltreffendheid van genoom het uitgeven therapie te beoordelen alvorens zij uit routine in klinische geneeskunde worden getest.

Bron: https://gladstone.org/about-us/press-releases/36-million-study-adverse-effects-genome-editing