Les points de Cornell équipés des éclats d'anticorps offrent une arme neuve de cancer

la représentation basée sur anticorps d'une forme particulièrement agressive de cancer du sein subit des tests cliniques mondiaux, mais le circuit de l'essai à l'application est entravé par un obstacle majeur : sécurité.

Les préoccupations proviennent de la tumeur inefficace visant, qui peut avoir comme conséquence l'accumulation dans la moelle osseuse, le foie et les reins du matériau radioactif nécessaire pour la représentation. Les efforts récents se sont concentrés sur des véhicules de distribution de nanoscale avec les composantes immunisées, mais ces véhicules sont toujours souvent trop grands (20 nanomètres ou plus grands) pour la clairance rénale après la représentation.

Ulrich Wiesner, Spencer T. Olin professeur du bureau d'études en scientifique et technique de matériaux à l'Université de Cornell, en collaboration avec M. Michelle Bradbury de centre de lutte contre le cancer de Sloan Kettering et (MSKCC) de médicament commémoratifs de Weill Cornell, a proposé une approche nouvelle utilisant les nanoparticles ultrasmall de silice - mieux connus en tant que « Cornell pointille » (ou des points de C) - inventés dans son laboratoire plus qu'il y a douzaine ans.

Leur équipe - comprenant des chercheurs à la société pharmaceutique MedImmune - ont équipé les points de C des éclats d'anticorps. Puisque les conjugués donnants droit sont plus petits que 8 nanomètres, ces points de C tiennent compte de la clairance rénale tout en réalisant la spécificité requise pour la désignation d'objectifs efficace de tumeur.

Ils enregistrent leur découverte dans « Nanoparticles visé Ultrasmall avec les éclats conçus d'anticorps pour le dépistage de représentation du cancer du sein de HER2-Overexpressing, » 8 octobre publié dans des transmissions de nature. Feng Chen, scientifique supérieur de recherches à MSKCC, et mamans de Kai, chercheur post-doctoral dans le laboratoire de Wiesner, sont des auteurs de Co-fil.

Wiesner a dit que cette recherche produit « une piste neuve entière » pour utiliser des éclats d'anticorps pour un certain nombre de maladies, le cancer en particulier, et pour la diagnose ainsi que la distribution de médicament - une fois combiné à une entité unique également connue sous le nom de « theranostics. »

« C'est la première fois que nous avons travaillé avec ces éclats d'anticorps, » Wiesner a dit, « armant de ce fait le pouvoir des anticorps dans le combat contre le cancer. »

Les points de Cornell et leur rétablissement plus neuf - « Cornell nommé les points principaux, » ou simplement des points de C - ont évolué depuis Wiesner et son groupe les ont présentés en 2005 et depuis que, en collaboration avec Bradbury, un premier test clinique les a considérés sûrs pour des êtres humains en 2014. Il y a deux ans, les points ont été montrés pour avoir la capacité non seulement de trouver des cellules cancéreuses mais d'être auto-thérapeutiques ainsi réellement les détruisant.

Ceci la dernière recherche met des points de C de nouveau dans le rôle du cancer-détecteur, mais ajoute un « détecteur de tumeur » sous forme d'éclat d'anticorps. Ils ont employé un éclat particulier de l'anticorps en "y", par opposition à la molécule entière, pour maintenir le point de C dans le seuil de taille pour la clairance rénale.

L'objectif : Cancer du sein de HER2-positive, plus agressif et mortel que le cancer de HER2-negative, lui effectuant un objectif attrayant pour la diagnose et les traitements neufs. En collaboration, MedImmune a conçu un éclat d'anticorps particulièrement pour viser la protéine HER2 et un site de conjugaison ne nuisant pas son activité obligatoire. Les groupes de Wiesner et Bradbury, en attendant, ont travaillé ensemble pour le fixer à la surface de point de C pour maintenir le conjugué général en-dessous de 8 nanomètres dans le diamètre.

Le point lui-même a été synthétisé d'une manière dont lui a donné cinq fonctionnements distincts, toute dans sa taille ultrasmall de 6 à 7 nanomètres.

In vitro et in vivo (souris) la désignation d'objectifs des cellules de cancer du sein de HER2-positive étaient couronnée de succès, avec in vivo la prise de tumeur des points injectés aussi élevés que 17,2 pour cent, le Wiesner le plus élevé et Bradbury ont réalisé en tout de leur recherche de point de C.

« L'injection diffuse par le sang et doit échapper au réseau vasculaire, doit diffuser par le tissu conjonctif, doit s'associer à la tumeur et alors le genre de pénètrent le fuselage de tumeur, » Wiesner a dit. « Nous voulons 100 pour cent - tout le monde veut 100 pour cent. Mais quand vous considérez toutes les autres choses qui concurrencent pour le véhicule ailleurs dans le fuselage, 17 pour cent ne sont pas celui petit. »

Bradbury, qui avec Wiesner dirige le centre de MSK-Cornell pour la traduction du cancer Nanomedicines, appelle le point de C un « jeu-commutateur » dans la distribution nanoparticle basée sur de médicament.

« Ces découvertes de recherches sont très passionnantes, » il a dit, « comme ils proposent que nous pourrions particulièrement fournir un grand choix de traitements de petite molécule - chimiothérapie, inhibiteurs et radiothérapie - sans toxicité type trouvée utilisant de plus grandes sondes de particules. »

Étudiant au doctorat Melik Turker du groupe de Wiesner également contribué à ce travail, de même qu'a fait des chercheurs de Sloan Kettering et l'université du Missouri.

Source : http://news.cornell.edu/stories/2018/10/latest-cornell-dot-features-new-cancer-weapon-antibodies