Os pontos de Cornell equipados com os fragmentos do anticorpo oferecem uma arma nova do cancro

a imagem lactente Anticorpo-baseada de um formulário particularmente agressivo do cancro da mama está submetendo-se a ensaios clínicos no mundo inteiro, mas o trajecto da experimentação à aplicação está sendo impedido por um obstáculo principal: segurança.

Refere-se à haste do tumor incapaz que visa, que pode conduzir à acumulação na medula, no fígado e nos rins do material radioactivo necessário para a imagem lactente. Os esforços recentes focalizaram em veículos de entrega do nanoscale com componentes imunes, mas estes veículos são frequentemente ainda demasiado grandes (20 nanômetros ou maiores) para o afastamento renal após a imagem lactente.

Ulrich Wiesner, Spencer T. Olin professor da engenharia na ciência de materiais e da engenharia na Universidade de Cornell, em colaboração com o Dr. Michelle Bradbury do centro memorável do cancro de Sloan Kettering (MSKCC) e da medicina de Weill Cornell, props uma aproximação nova usando os nanoparticles ultrasmall do silicone - melhore - conhecidos como “Cornell pontilha” (ou os pontos de C) - inventados em seu laboratório mais do que dúzia anos há.

Sua equipe - incluindo pesquisadores na companhia farmacéutica MedImmune - equipou os pontos de C com os fragmentos do anticorpo. Porque os conjugado resultantes são menores de 8 nanômetros, estes pontos de C permitem o afastamento renal ao conseguir a especificidade necessário para a escolha de objectivos eficiente do tumor.

Relatam sua descoberta “em Nanoparticles visado Ultrasmall com fragmentos projetados do anticorpo para a detecção da imagem lactente de cancro da mama de HER2-Overexpressing,” o 8 de outubro publicado em comunicações da natureza. Feng Chen, cientista superior da pesquisa em MSKCC, e Kai miliampère, pesquisador pos-doctoral no laboratório de Wiesner, é autores do co-chumbo.

Wiesner disse que esta pesquisa cria “uma pista de decolagem nova inteira” para empregar em particular fragmentos para um número de doenças, o cancro do anticorpo, e para diagnósticos assim como entrega da droga - quando combinado em uma única entidade igualmente conhecida como o “theranostics.”

“Este é a primeira vez que nós trabalhamos com estes fragmentos do anticorpo,” Wiesner disse, “desse modo aproveitando a potência dos anticorpos na luta contra o cancro.”

Os pontos de Cornell e sua geração mais nova - “Cornell denominado pontos principais,” ou simplesmente pontos de C - evoluíram desde Wiesner e seu grupo introduziram-nos em 2005 e desde que, em colaboração com Bradbury, um primeiro ensaio clínico os julgou seguros para seres humanos em 2014. Dois anos há, os pontos foram mostrados para ter a capacidade para detectar não somente células cancerosas mas para ser auto-terapêuticos desse modo realmente matando as.

Isto a pesquisa a mais atrasada põe pontos de C de novo no papel do cancro-inventor, mas adiciona do “um inventor tumor” sob a forma de um fragmento do anticorpo. Usaram um fragmento particular do anticorpo em forma de Y, ao contrário da molécula inteira, para manter o ponto de C dentro do ponto inicial do tamanho para o afastamento renal.

O alvo: Cancro da mama de HER2-positive, mais agressivo e inoperante do que o cancro de HER2-negative, fazendo lhe um alvo atractivo para diagnósticos e terapias novos. Na colaboração, MedImmune projectou um fragmento do anticorpo especificamente para visar a proteína HER2 e um local da conjugação que não interferem com sua actividade obrigatória. Os grupos de Wiesner e Bradbury, entrementes, trabalharam junto para anexá-lo à superfície do ponto de C para manter o conjugado total abaixo de 8 nanômetros no diâmetro.

O ponto próprio foi sintetizado em uma maneira que lhe desse cinco funções distintas, tudo dentro de seu tamanho ultrasmall de 6 a 7 nanômetros.

In vitro e in vivo (rato) a escolha de objectivos de pilhas de cancro da mama de HER2-positive era bem sucedida, com in vivo tomada do tumor dos pontos injetados tão altos quanto 17,2 por cento, o Wiesner o mais alto e Bradbury conseguiram em toda sua pesquisa do ponto de C.

“A injecção circula com o sangue e tem que escapar o vasculature, tem que difundir através do tecido conjuntivo, tem que associar com o tumor e então o tipo de penetra o corpo do tumor,” Wiesner disse. “Nós queremos 100 por cento - todos quer 100 por cento. Mas quando você considera todas as outras coisas que estão competindo para o veículo em outra parte no corpo, 17 por cento não são aquele pequeno.”

Bradbury, que junto com Wiesner dirige o centro de MSK-Cornell para a tradução de cancro Nanomedicines, chama o ponto de C um “jogo-cambiador” na entrega nanoparticle-baseada da droga.

“Estes resultados da pesquisa são muito emocionantes,” disse, “como sugerem que nós poderíamos especificamente entregar uma variedade de terapias pequenas da molécula - quimioterapia, inibidores e radioterapia - sem a toxicidade encontrada tipicamente usar pontas de prova maiores da partícula.”

Estudante doutoral Melik Turker do grupo de Wiesner igualmente contribuído a este trabalho, como fez pesquisadores de Sloan Kettering e a universidade de Missouri.

Source: http://news.cornell.edu/stories/2018/10/latest-cornell-dot-features-new-cancer-weapon-antibodies