Los puntos de Cornell equipados de los fragmentos del anticuerpo ofrecen una nueva arma del cáncer

la proyección de imagen Anticuerpo-basada de una forma determinado agresiva del cáncer de pecho está experimentando juicios clínicas por todo el mundo, pero el camino de la juicio al uso está siendo obstaculizado por un obstáculo importante: seguro.

Las preocupaciones provienen el tumor ineficaz que apunta, que puede dar lugar a la acumulación en la médula, el hígado y los riñones del material radioactivo necesario para la proyección de imagen. Los esfuerzos recientes se han centrado en los vehículos de lanzamiento del nanoscale con los componentes inmunes, pero estos vehículos siguen siendo a menudo demasiado grandes (20 nanómetros o más grandes) para la tolerancia renal después de proyección de imagen.

Ulrich Wiesner, la chaqueta de punto T. Olin profesor de la ingeniería en la ciencia material y de la ingeniería en la Universidad Cornell, en colaboración con el Dr. Michelle Bradbury del centro del cáncer de Sloan Kettering y (MSKCC) del remedio conmemorativos de Weill Cornell, ha propuesto un nuevo enfoque usando los nanoparticles ultrasmall del sílice - más conocidos como “Cornell puntea” (o los puntos de C) - inventados en su laboratorio más que hace docena años.

Sus personas - incluyendo investigadores en la compañía farmacéutica MedImmune - han equipado los puntos de C de los fragmentos del anticuerpo. Porque las conjugaciones resultantes son más pequeñas de 8 nanómetros, estos puntos de C permiten tolerancia renal mientras que logran la especificidad necesaria para el alcance eficiente del tumor.

Denuncian su descubrimiento en “Nanoparticles apuntado Ultrasmall con los fragmentos dirigidos del anticuerpo para la detección de la proyección de imagen del cáncer de pecho de HER2-Overexpressing,” 8 de octubre publicado en comunicaciones de la naturaleza. Feng Chen, científico mayor de la investigación en MSKCC, y Kai mA, investigador postdoctoral en el laboratorio de Wiesner, es autores del co-guía.

Wiesner dijo que esta investigación crea “una nueva pista de aterrizaje entera” para emplear los fragmentos para varias enfermedades, el cáncer del anticuerpo particularmente, y para los diagnósticos así como el lanzamiento de la droga - cuando está combinado en una única entidad también conocida como “theranostics.”

“Éste es la primera vez que hemos trabajado con estos fragmentos del anticuerpo,” Wiesner dijo, “de tal modo aprovechando la potencia de anticuerpos en el combate contra cáncer.”

Los puntos y su más nueva generación - “Cornell llamada de Cornell los puntos primeros,” o simple los puntos de C - se han desarrollado desde Wiesner y su grupo les presentaron en 2005 y desde que, en colaboración con Bradbury, una primera juicio clínica los juzgaba seguros para los seres humanos en 2014. Hace dos años, los puntos fueron mostrados para tener la capacidad no sólo de descubrir a las células cancerosas pero de ser uno mismo-terapéuticos de tal modo real matándoles.

Esto la última investigación pone puntos de C nuevamente dentro del papel del cáncer-buscador, pero agrega un “buscador del tumor” bajo la forma de fragmento del anticuerpo. Utilizaron un fragmento determinado del anticuerpo en forma de Y, en comparación con la molécula entera, para guardar el punto de C dentro del umbral de la talla para la tolerancia renal.

El objetivo: Cáncer de pecho de HER2-positive, más agresivo y muerto que el cáncer de HER2-negative, haciéndole un objetivo atractivo para los nuevos diagnósticos y terapias. En la colaboración, MedImmune dirigió un fragmento del anticuerpo específicamente para apuntar la proteína HER2 y un sitio de la conjugación que no interferían con su actividad obligatoria. Los grupos de Wiesner y Bradbury, mientras tanto, trabajaron juntos para sujetarlo a la superficie del punto de C para mantener la conjugación total abajo de 8 nanómetros diámetro.

El punto sí mismo fue sintetizado de una manera que le dio cinco funciones distintas, toda dentro de su talla ultrasmall de 6 a 7 nanómetros.

In vitro y in vivo (ratón) el alcance de las células cancerosas del pecho de HER2-positive era acertado, con in vivo la absorción del tumor de los puntos inyectados de hasta el 17,2 por ciento, el Wiesner más alto y Bradbury han logrado en toda su investigación del punto de C.

“La inyección circula con la sangre y tiene que escape la vasculatura, tiene que difundir a través del tejido conectivo, tiene que asociarse al tumor y entonces la clase de penetra la carrocería del tumor,” Wiesner dijo. “Queremos el 100 por ciento - todos quiere el 100 por ciento. Pero cuando usted considera todas las otras cosas que estén compitiendo para el vehículo a otra parte en la carrocería, el 17 por ciento no es ése pequeño.”

Bradbury, que junto con Wiesner dirige el centro de MSK-Cornell para la traslación del cáncer Nanomedicines, llama el punto de C un “juego-cambiador” en lanzamiento nanoparticle-basado de la droga.

“Estas conclusión de la investigación son muy emocionantes,” ella dijo, “como sugieren que podríamos entregar específicamente una variedad de pequeñas terapias de la molécula - quimioterapia, inhibidores y radioterapia - sin la toxicidad encontrada típicamente usando antenas más grandes de la partícula.”

Estudiante doctoral Melik Turker del grupo de Wiesner también contribuido a este trabajo, al igual que los investigadores de Sloan Kettering y la universidad de Missouri.

Fuente: http://news.cornell.edu/stories/2018/10/latest-cornell-dot-features-new-cancer-weapon-antibodies