L'étude propose l'approche neuve pour traiter le trouble sanguin potentiellement mortel chez les enfants

Dans l'étude des animaux, l'hématologue de CÔTELETTE remet le fonctionnement de globule sanguin dans l'anémie de Fanconi

Les chercheurs pédiatriques étudiant l'anémie de Fanconi potentiellement mortelle de trouble sanguin (FA) ont conçu une méthode pour bloquer les signes biologiques anormaux qui pilotent la maladie. Ce épreuve-de-concept trouvant chez les animaux et les cellules souche du sang de cordon ombilical humain peut jeter les fondements pour de meilleures demandes de règlement pour des enfants avec le rare, fréquemment maladie mortelle.

« Nous avons montré comment, dans l'anémie de Fanconi, une protéine anormale perturbe la voie d'accroissement d'akey et endommage la capacité de la moelle osseuse de produire des globules sanguins, » avons dit les pinces de Wei du Chef d'étude, PhD, un chercheur d'hématologie à l'hôpital pour enfants de Philadelphie. Les « chercheurs d'anémie de Fanconi n'ont pas précédemment apprécié le rôle de cette voie d'accroissement dans la maladie. Puisque les médicaments pour d'autres maladies peuvent manipuler cette voie, il peut y a une opportunité importante de développer une demande de règlement neuve. »

Septembre en ligne 25, 2018 de ces découvertes rapportées de pinces et de collègues dans des transmissions de nature.

Puisque les mutations génétiques héritées déclenchent l'aplasie médullaire qui réduit des comptes d'hématies dans l'anémie de Fanconi (FA), jusque récemment les enfants avec le trouble ont rarement vécu à travers l'âge 10. Ils ont un haut risque pour la leucémie et quelques tumeurs solides. Pour avoir une occasion de survivre, la plupart des enfants exigent éventuel d'une greffe de moelle osseuse, mais même cette procédure est beaucoup plus provocante que dans d'autres maladies.

Le fa résulte d'une panne dans des mécanismes de copie d'ADN. Chaque fois que une cellule se divise, l'information génétique codée dans l'ADN est reproduite et distribuée aux cellules de descendant. Les scientifiques ont su pendant des années que le fa est provoqué par des mutations dans une de 22 protéines de fa, qui fonctionnent normalement ensemble pour protéger l'intégrité d'information génétique. Normalement, les protéines de Fanconi sont des contrôleurs de charme, détectant des erreurs et des dégâts, et arrêtant les machines de copie s'il y a un problème. C'est particulièrement important dans la moelle osseuse, où les cellules souche se divisent fréquemment pendant qu'elles produisent des globules sanguins neufs.

Si une mutation désactive la « vérification d'orthographe, » les machines de réplication continuent à bloquer, et les erreurs accumulent cela éventuel les dégâts l'ADN au delà du réglage. Malheureusement, intervenir pour rectifier le mécanisme de réplication est difficile. La thérapie génique, qui s'est montrée prometteur dans d'autres troubles sanguins, exigerait extraire des cellules de moelle osseuse, les rectifier, et les transplanter de nouveau au procédé difficile de patient-un pour des patients de fa présentant les cellules fragiles de moelle osseuse.

L'étude neuve propose une approche différente au problème. Les chercheurs ont employé un modèle de souris du fa qui manque de Fancd2, une protéine principale dans la voie de fa. Assimilé aux patients de fa, les souris montrent les dégâts d'ADN et l'activité nuie de cellule souche de sang. De plus, les cellules de moelle osseuse ne transplantent pas bien. Les pinces et les collègues ont trouvé que cela empêcher une protéine de réglementation Sh2b3/Lnk appelé a remis la capacité des cellules anormales de moelle osseuse de transplanter et se développer dans la MIC. Lnk inhibant a également amélioré la prolifération et la survie des globules sanguins et a crucialement amélioré l'intégrité de génome.

« Nous avons prévu que cela Lnk empêcher remettrait la capacité des cellules de fa de réparer les dégâts d'ADN, mais ce n'était pas le cas, » a indiqué des pinces. « Au lieu, Lnk inhibant a stabilisé les machines calées de réplication, permettant aux cellules affectées de continuer à copier l'ADN, et à empêcher de petites erreurs de monter en cascade dans un échec catastrophique. »

Il a ajouté :

L'aspect le plus passionnant de cette découverte est que Lnk fait partie d'une voie réputée d'accroissement qui peut être manipulée par les médicaments existants dans d'autres maladies. »

Cette voie, la voie TPO/MPL/JAK2, est déjà visée par l'eltrombopag et le romiplostin pour le purpura idiopathique de thrombopénie de trouble sanguin (ITP), et l'eltrombopag pour l'anémie aplastique. Les pinces ont indiqué que se concentrer sur cette voie d'accroissement peut finalement ouvrir la trappe pour améliorer des traitements pour des enfants avec l'anémie de Fanconi.

Les pinces et les collègues continueront à explorer plus plus loin les modèles animaux du fa et les interactions parmi le gène humain de LNK, sa protéine associée, et sang-former des cellules souche.

Notre objectif ultime est de traduire notre connaissance en demandes de règlement pour l'anémie de Fanconi et pour le problème plus grand de l'aplasie médullaire, »

il a conclu.

Source : https://www.chop.edu/