Lo studio suggerisce il nuovo approccio per trattare il disordine di sangue pericoloso in bambini

Nello studio sugli animali, l'ematologo di TAGLIO ripara la funzione del globulo nell'anemia di Fanconi

I ricercatori pediatrici che studiano l'anemia pericolosa di Fanconi di disordine di sangue (FA) hanno inventato un metodo per bloccare i segnali biologici anormali che determinano la malattia. Questo proof of concept che trova in animali e cellule staminali da sangue di cavo umano può gettare la base per i migliori trattamenti per i bambini con la malattia rara e frequentemente interna.

“Abbiamo mostrato come, nell'anemia di Fanconi, una proteina anormale interrompe la via della crescita di akey e danneggia la capacità del midollo osseo di produrre i globuli,„ abbiamo detto le tenaglie di Wei della guida di studio, il PhD, un ricercatore dell'ematologia all'ospedale pediatrico di Filadelfia. “I ricercatori dell'anemia di Fanconi precedentemente non hanno apprezzato il ruolo di questa via della crescita nella malattia. Poiché le droghe per altre malattie possono manipolare questa via, ci può essere un'opportunità importante di sviluppare un nuovo trattamento.„

Le tenaglie ed i colleghi hanno riferito a questi risultati il 25 settembre online, 2018 nelle comunicazioni della natura.

Poiché le mutazioni genetiche ereditate avviano l'errore del midollo osseo che diminuisce i globuli rossi include l'anemia di Fanconi (FA), fino ad oggi bambini con il disordine raramente ha vissuto dopo l'età 10. Hanno un ad alto rischio per la leucemia ed alcuni tumori solidi. Per avere una probabilità sopravvivere a, la maggior parte dei bambini infine richiedono un trapianto del midollo osseo, ma anche quella procedura è molto più provocatoria di in altre malattie.

Il FA deriva da una disfunzione nei meccanismi di copiatura del DNA. Ogni volta una cella si divide, le informazioni genetiche codificate in DNA sono ripiegate e si distribuiscono alle cellule figlie. Gli scienziati hanno saputo per anni che il FA è causato dalle mutazioni in una di 22 proteine di FA, che funzionano normalmente insieme per proteggere l'integrità di informazioni genetiche. Normalmente, le proteine di Fanconi sono controllori di periodo, percepenti gli errori ed il danno e fermanti il macchinario della copia se c'è un problema. Ciò è particolarmente importante nel midollo osseo, in cui le cellule staminali si dividono frequentemente mentre generano i nuovi globuli.

Se una mutazione rende non valido “il controllo ortografico,„ il macchinario della replica continua incepparsi e gli errori accumulano quello infine danno il DNA oltre la riparazione. Purtroppo, intervenire per correggere il meccanismo della replica è difficile. La terapia genica, che ha indicato la promessa in altri disordini di sangue, richiederebbe l'estrazione delle celle del midollo osseo, la correzione loro ed il trapianto loro di nuovo al trattamento difficile del paziente-un per i pazienti di FA con le celle fragili del midollo osseo.

Il nuovo studio suggerisce un approccio differente al problema. I ricercatori hanno usato un modello del FA che manca di Fancd2, una proteina chiave del mouse nella via di FA. Simile ai pazienti di FA, i mouse mostrano il danno del DNA e l'attività alterata della cellula staminale di sangue. Inoltre, le celle del midollo osseo non trapiantano bene. Le tenaglie ed i colleghi hanno trovato che quello inibire una proteina regolatrice chiamata Sh2b3/Lnk ha riparato la capacità delle celle anormali del midollo osseo di trapiantare e svilupparsi in mic. Lnk d'inibizione egualmente ha migliorato la proliferazione e la sopravvivenza dei globuli e fondamentalmente ha migliorato l'integrità del genoma.

“Abbiamo preveduto che quello Lnk inibire riparasse la capacità delle celle di FA di riparare il danno del DNA, ma questo non era il caso,„ ha detto le tenaglie. “Invece, Lnk d'inibizione ha stabilizzato il macchinario bloccato della replica, permettendo che le celle influenzate continuino a copiare il DNA ed ad impedire i piccoli errori la procedura in sequenza in un errore catastrofico.„

Ha aggiunto:

L'aspetto più emozionante di questa scoperta è che Lnk fa parte di una via ben nota della crescita che può essere manipolata dalle droghe attuali in altre malattie.„

Quella via, la via TPO/MPL/JAK2, già è mirata a da eltrombopag e dal romiplostin per la porpora idiopatica della trompocitopenia di disordine di sangue (ITP) e dal eltrombopag per l'anemia aplastica. Le tenaglie hanno detto che mettere a fuoco su questa via della crescita può definitivo aprire la porta per migliorare le terapie per i bambini con l'anemia di Fanconi.

Le tenaglie ed i colleghi continueranno più ulteriormente ad esplorare sia i modelli animali del FA che delle interazioni fra il gene umano di LNK, la sua proteina associata e la sangue-formazione delle cellule staminali.

Il nostro scopo finale è di tradurre la nostra conoscenza in trattamenti per sia l'anemia di Fanconi che per il più vasto problema dell'errore del midollo osseo,„

ha concluso.