O estudo sugere a aproximação nova para tratar a desordem de sangue risco de vida nas crianças

No estudo animal, o Hematologist da COSTELETA restaura a função do glóbulo na anemia de Fanconi

Os pesquisadores pediatras que estudam a anemia risco de vida de Fanconi da desordem de sangue (FA) planejaram um método para obstruir os sinais biológicos anormais que conduzem a doença. Este prova--conceito que encontra nos animais e nas células estaminais do cordão umbilical humano pode colocar a fundação para melhores tratamentos para crianças com a doença rara, freqüentemente fatal.

“Nós mostramos como, na anemia de Fanconi, uma proteína anormal interrompe o caminho do crescimento do akey e danifica a capacidade da medula para produzir glóbulos,” dissemos o Tong de Wei do líder do estudo, PhD, um pesquisador da hematologia no hospital de crianças de Philadelphfia. De “os pesquisadores da anemia Fanconi não apreciaram previamente o papel deste caminho do crescimento na doença. Porque as drogas para outras doenças podem manipular este caminho, pode haver uma oportunidade importante de desenvolver um tratamento novo.”

O Tong e os colegas relataram a estes resultados Sept. em linha 25, 2018 em comunicações da natureza.

Porque as mutações genéticas herdadas provocam a falha da medula que reduz contagens de glóbulos vermelhas na anemia de Fanconi (FA), até que recentemente as crianças com a desordem viverem raramente após a idade 10. Têm um risco elevado para a leucemia e alguns tumores contínuos. Para ter uma possibilidade sobreviver, a maioria de crianças exigem finalmente uma transplantação da medula, mas mesmo esse procedimento é muito mais desafiante do que em outras doenças.

O FÁ resulta de um mau funcionamento em mecanismos de copi do ADN. Cada vez que uma pilha se divide, a informação genética codificada no ADN replicated e está distribuída às pilhas de filha. Os cientistas souberam por anos que o FÁ está causado por mutações em uma de 22 proteínas do FÁ, que trabalham normalmente junto para proteger a integridade da informação genética. Normalmente, as proteínas de Fanconi são verificadores do período, detectando erros e dano, e parando a maquinaria da cópia se há um problema. Isto é particularmente importante na medula, onde as células estaminais se dividem freqüentemente enquanto geram glóbulos novos.

Se uma mutação desabilita o “spellchecking,” a maquinaria da réplica mantem-se bloquear, e os erros acumulam aquele finalmente dano o ADN além do reparo. Infelizmente, intervir para corrigir o mecanismo da réplica é difícil. A terapia genética, que mostrou a promessa em outras desordens de sangue, exigiria a extracção de pilhas da medula, a correcção delas, e a transplantação delas de volta ao processo difícil do paciente-um para pacientes do FÁ com pilhas frágeis da medula.

O estudo novo sugere uma aproximação diferente ao problema. Os pesquisadores usaram um modelo do FÁ que faltasse Fancd2, uma proteína chave do rato no caminho do FÁ. Similar aos pacientes do FÁ, os ratos mostram dano do ADN e a actividade danificada da célula estaminal do sangue. Além, as pilhas da medula não transplantam bem. O Tong e os colegas encontraram que isso inibir uma proteína reguladora chamada Sh2b3/Lnk restaurou a capacidade das pilhas anormais da medula para transplantar e crescer no mic. Lnk de inibição igualmente melhorou a proliferação e a sobrevivência dos glóbulos e melhorou crucial a integridade do genoma.

“Nós esperamos que isso Lnk inibir restauraria a capacidade de pilhas do FÁ para reparar dano do ADN, mas este não era o caso,” disse o Tong. “Pelo contrário, Lnk de inibição estabilizou a maquinaria parada da réplica, permitindo as pilhas afetadas continuem a copiar o ADN, e a impedir que os erros pequenos conectem em uma falha catastrófica.”

Adicionou:

O aspecto o mais emocionante desta descoberta é que Lnk é parte de um caminho conhecido do crescimento que possa ser manipulado por drogas existentes em outras doenças.”

Esse caminho, o caminho TPO/MPL/JAK2, é visado já pelo eltrombopag e pelo romiplostin para o purpura idiopático do thrombocytopenia da desordem de sangue (ITP), e pelo eltrombopag para a anemia não plástica. O Tong disse que se centrar sobre este caminho do crescimento pode finalmente abrir a porta para melhorar terapias para crianças com anemia de Fanconi.

O Tong e os colegas continuarão a explorar mais os modelos animais do FÁ e das interacções entre o gene humano de LNK, sua proteína associada, e sangue-formação de células estaminais.

Nosso objectivo último é traduzir nosso conhecimento em tratamentos para a anemia de Fanconi e para o problema mais largo da falha da medula,”

concluiu.