El estudio sugiere la nueva aproximación para tratar desorden de sangre peligroso para la vida en niños

En el estudio animal, el hematólogo de la TAJADA restablece la función del glóbulo en la anemia de Fanconi

Los investigadores pediátricos que estudiaban la anemia peligrosa para la vida de Fanconi del desorden de sangre (FA) han ideado un método para cegar las señales biológicas anormales que impulsan la enfermedad. Este prueba-de-concepto que encuentra en animales y células madres de la sangre del cordón umbilical humana puede poner el asiento para mejores tratamientos para los niños con la enfermedad rara, con frecuencia fatal.

“Mostramos cómo, en la anemia de Fanconi, una proteína anormal rompe camino del incremento del akey y daña la capacidad de la médula de producir a los glóbulos,” dijimos las tenazas de Wei del líder del estudio, doctorado, investigador de la hematología en el hospital de niños de Philadelphia. “Los investigadores de la anemia de Fanconi no apreciaron previamente el papel de este camino del incremento en la enfermedad. Porque las drogas para otras enfermedades pueden manipular este camino, puede haber una oportunidad importante de desarrollar un nuevo tratamiento.”

Las tenazas y los colegas denunciaron a estas conclusión de sept. en línea el 25 de 2018 en comunicaciones de la naturaleza.

Porque las mutaciones genéticas heredadas accionan la falla de la médula que reduce cuentas de glóbulos rojas en la anemia de Fanconi (FA), hasta hace poco tiempo los niños con el desorden vivieron raramente más allá de la edad 10. Tienen un de alto riesgo para la leucemia y algunos tumores sólidos. Para tener una ocasión de sobrevivir, la mayoría de los niños requieren final un trasplante de la médula, pero incluso ese procedimiento es mucho más desafiador que en otras enfermedades.

El FA resulta de un funcionamiento incorrecto en mecanismos de copiado de la DNA. Cada vez que una célula divide, la información genética codificada en la DNA se repliega y se distribuye a las células de hija. Los científicos han sabido por años que el FA es causado por mutaciones en una de 22 proteínas del FA, que trabajan normalmente juntas para proteger la integridad de la información genética. Normalmente, las proteínas de Fanconi son verificadores del encanto, detectando desvíos y daño, y parando la maquinaria de la copia si hay un problema. Esto es determinado importante en la médula, donde las células madres dividen con frecuencia mientras que generan a los nuevos glóbulos.

Si una mutación incapacita la “corrección ortográfica,” la maquinaria de la réplica guarda el atascar, y los desvíos acumulan eso final daño la DNA más allá de la reparación. Lamentablemente, la intervención para corregir el mecanismo de la réplica es difícil. La terapia génica, que ha mostrado promesa en otros desordenes de sangre, requeriría la extracción de las células de la médula, la corrección de ellas, y el trasplante de ellas de nuevo al proceso difícil del paciente-uno para los pacientes del FA con las células frágiles de la médula.

El nuevo estudio sugiere una diversa aproximación al problema. Los investigadores utilizaron un modelo del FA que falta Fancd2, una proteína dominante del ratón en el camino del FA. Similar a los pacientes del FA, los ratones muestran daño de la DNA y actividad empeorada de la célula madre de la sangre. Además, las células de la médula no trasplantan bien. Las tenazas y los colegas encontraron que eso la inhibición de una proteína reguladora llamada Sh2b3/Lnk restableció la capacidad de las células anormales de la médula de trasplantar y de crecer en el mic. Lnk de inhibición también perfeccionó la proliferación y la supervivencia de glóbulos y crucial perfeccionó integridad del genoma.

“Preveímos que eso Lnk la inhibición restablecería la capacidad de las células del FA de reparar daño de la DNA, pero éste no era el caso,” dijo las tenazas. “En lugar de otro, Lnk de inhibición estabilizó la maquinaria atascada de la réplica, permitiendo las células afectadas continúen copiar la DNA, y evitar que los pequeños desvíos conecten en cascada en una falla catastrófica.”

Ella agregó:

El aspecto más emocionante de este descubrimiento es que Lnk es parte de un camino bien conocido del incremento que se pueda manipular por las drogas existentes en otras enfermedades.”

Ese camino, el camino TPO/MPL/JAK2, es apuntado ya por el eltrombopag y el romiplostin para la púrpura idiopática de la trombocitopenia del desorden de sangre (ITP), y el eltrombopag para la anemia aplástica. Las tenazas dijeron que el centrarse en este camino del incremento puede finalmente abrir la puerta para mejorar las terapias para los niños con la anemia de Fanconi.

Las tenazas y los colegas continuarán explorar más lejos los modelos animales del FA y de las acciones recíprocas entre el gen humano de LNK, su proteína asociada, y la sangre-formación de las células madres.

Nuestro objetivo último es traducir nuestro conocimiento a los tratamientos para la anemia de Fanconi y para el problema más amplio de la falla de la médula,”

ella concluyó.

Fuente: https://www.chop.edu/