Les scientifiques reprogramment les neurones inhibiteurs matures dans les cellules dopaminergiques

Essayant de fabriquer les neurones producteurs de dopamine à partir de les cellules glial en cerveaux de souris, un groupe de neurones inhibiteurs matures au lieu convertis de chercheurs dans les cellules dopaminergiques. Leurs découvertes, le 11 octobre apparaissant dans les états de cellule souche de tourillon, indiquent cela--contraire à l'opinion précédente--il est possible de reprogrammer un type mature de neurone dans des des autres sans le retourner d'abord à une condition cheminée cheminée cellule.

Professeur Chun-Li Zhang et Lei-Lei Wang CRÉDITENT UT du sud-ouest, David Gresham

« Au commencement, j'étais peu un déçu que nous avons converti les neurones épineux moyens au lieu du glia, » dit le premier l'auteur Chun-Li Zhang, un professeur de biologie moléculaire au centre médical du sud-ouest d'UT (@UTSWNews). « Mais quand nous avons réalisé la nouveauté de nos résultats, nous étions genre de stupéfait. À notre connaissance, changeant le phénotype du résidant, des neurones déjà-matures jamais n'a été accomplis avant. »

Les cellules dopaminergiques sont importantes pour régler le mouvement et les émotions volontaires telles que la motivation et la récompense qui pilotent le comportement. Elles sont souvent détruites dans les troubles des mouvements comme la maladie de Parkinson. Beaucoup de neurologistes sont intéressés par la possibilité thérapeutique de produire les cellules dopaminergiques neuves.

Zhang et son équipe ont essayé d'induire le glia--cellules entourant des neurones avec fonctionnements protecteurs et autres--pour morph les cerveaux sous tension de souris d'intérieur. Ils ont injecté un vecteur viral pour exprimer un cocktail des protéines dans le striatum, une région des riches de cerveau dans des neurones de GABAergic qui aident le mouvement de muscle de contrôle. Le cocktail s'est composé de trois facteurs de transcription, NURR1, FOXA2, et LMX1A, qui aident à traduire des directives génétiques pour établir les neurones dopaminergiques. Les souris ont été également acidulées l'acide valproïque, qui a été précédemment montré pour jouer un rôle dans la reprogrammation de cellules.

Les cellules glial visées par équipe dues à leur capacité de régénérer et se multiplier plus promptement que des neurones, leur effectuant théoriquement de meilleurs candidats thérapeutiques. Mais quand ils ont regardé les parts de cerveau des souris injectées, elles ont trouvé le glia sans modification. Au lieu de cela, quelques neurones épineux moyens de GABAergic--cellules qui sont directement réglées par les neurones dopaminergiques--a eu transformé.

Les cellules neuves ont semblé se comporter plutôt les neurones dopaminergiques indigènes, bien qu'elles aient également maintenu les caractéristiques résiduelles des neurones épineux moyens. Elles ont montré l'activité rythmique et ont formé des connexions au réseau assimilé aux cellules dopaminergiques, en tant que chercheurs découverts par des enregistrements d'électrode et des analyses de journaliste.

Les analyses suivantes d'immunohistochimie et de journaliste ont indiqué que les cellules neuves jaillies des neurones épineux moyens matures sans réussir par une étape proliférative d'ancêtre.

« Nos résultats offrent un point de vue neuf sur la plasticité neuronale, » dit Zhang. « Nous pensons traditionnellement à l'identité mature et au fonctionnement de cellules comme fixe, mais nos découvertes proposent qu'elles dépendent des facteurs biochimiques dans leur environnement que nous ont pensé. Ceci pourrait signifier qu'aucun type de cellules n'est fixé même pour un neurone fonctionnel et mature. »

Zhang et sien team la prochaine recherche pour adresser certaines des limitations de leurs découvertes en expliquant le mécanisme de reprogrammation exact et, naturellement, en recensant les conditions qui peuvent reprogrammer le glia dans les neurones dopaminergiques, comme ils ont initialement recherché.

Nous espérons que la capacité de changer l'identité de neurone sera dirigée un jour de traiter les maladies neurologiques, y compris la maladie de Parkinson, »

dit Zhang.