Introspecção nova da oferta dos resultados nas mudanças adiantadas que ocorrem durante a patologia do ANÚNCIO

A doença de Alzheimer (AD) é o formulário o mais comum da demência, envolvendo a perda de memória e uma redução em capacidades cognitivas. Os pacientes com ANÚNCIO desenvolvem estruturas anormais múltiplas da proteína em seus cérebros que são pensados para destruir ou danificar pilhas de nervo (neurônios). Uma destas estruturas, a chapa senil, é compo dos grupos de peptide (Aβ) do beta-amyloid que formam nos espaços entre os neurônios.

Muitos ensaios clínicos avançados nos pacientes com ANÚNCIO tentaram retardar ou inverter a doença visando estas chapas para a remoção. Contudo, apesar da diminuição bem sucedida na agregação de Aβ, estas experimentações na maior parte não melhoraram a memória ou a função cognitiva em pacientes do ANÚNCIO.

Antes da formação de agregados de Aβ, os estudos revelados mudam na fosforilação (uma alteração química) de determinadas proteínas, incluindo SRRM2. Esta proteína era provavelmente involvida numa forma do regulamento do gene conhecido como emendando, mas sua função exacta era obscura.

Agora, uma equipe japonesa dos pesquisadores conduzidos pela universidade médica e dental do Tóquio (TMDU) examinou níveis da fosforilação SRRM2 em um modelo do rato do ANÚNCIO, e encontrou que aumentaram antes da agregação de Aβ. Isto impediu finalmente o transporte nuclear de SRRM2 e conduziu-o aos níveis reduzidos de proteína PQBP1, que foi ligada com as desordens neurodevelopmental e intelectuais. Os resultados do estudo foram relatados no psiquiatria molecular.

“Nós mostramos que a fosforilação aumentada de SRRM2 impediu que interaja com uma outra proteína que dobradura de proteína dos auxílios,” diz primeiro Hikari Tanaka autor. “Na ausência desta interacção, SRRM2 permaneceu desdobrado assim que não foi transportado ao núcleo e foi degradado no citoplasma.”

A equipe em seguida mediu níveis da proteína SRRM2 e PQBP1 no córtice cerebral de ratos do ANÚNCIO da cedo-fase e de pacientes humanos do ANÚNCIO da fase final assim como em pilhas humanas do iPS do ANÚNCIO. Ambas as proteínas foram reduzidas extremamente comparadas com as quantidades correspondentes em controles saudáveis.

“Para encontrar que efeito uma redução em PQBP1 teria in vivo, nós geramos os ratos do KO em que o gene PQBP1 foi interrompido,” explicamos Hitoshi correspondente Okazawa autor. “Nós observamos a diminuição e mudanças cognitivas na morfologia de suas sinapses, que são junções entre os neurônios que permitem uma comunicação elétrica e química. Estas mudanças foram causadas por testes padrões interrompidos da emenda do gene da sinapse.”

Um vector viral que contem PQBP1 foi usado para recuperar a expressão da proteína da sinapse nestes ratos. Fez não somente esta expressão da restauração PQBP1, mas igualmente recuperou os fenótipos anormais. Estes resultados oferecem uma introspecção nova nas mudanças adiantadas que ocorrem durante a patologia do ANÚNCIO que envolve emendando proteínas, sugerindo possibilidades para terapias genéticas por vectores do vírus.

Source: http://www.tmd.ac.jp/english/press-release/20181011_1/index.html